Врожденная афибриногенемия, симптомы и лечение

Содержание

Фибринемия что это такое

Врожденная афибриногенемия, симптомы и лечение

В поддержании нормального состояния гемостаза (свертывание крови) принимают участие 12 факторов, 1-м из которых является фибриноген. Фибриноген – это специфический белок плазмы крови, находящийся в растворенном состоянии.

При кровотечении под воздействием фермента тромбина он превращается в фибрин (нерастворимое соединение в виде нитей), который является основанием для формирования тромба. Нити фибрина закрывают поврежденную стенку сосуда, сокращаются (ретракция тромба) и препятствуют дальнейшему выходу крови. Синтезируется в печени, период полураспада составляет 70 – 120 часов.

Причины отклонения нормального показателя фибриногена

При нормальном состоянии организма норма фибриногена в крови у взрослого человека держится в границах от 2 до 4 г на литр. У новорожденных детей этот показатель немного ниже – от 1,25 до 3 г/л. У женщин в III триместре беременности, наоборот, выше, может достигать 6 г/л. Патологические состояния, при которых фибриноген повышен:

  • Инфекционные заболевания с выраженной воспалительной реакцией – грипп, туберкулез, пневмония. Параллельно повышается скорость оседания эритроцитов, что связано с изменением свойства плазмы на фоне увеличенного фибриногена.
  • Заболевания, сопровождающиеся некрозом (отмиранием) клеток и тканей – инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ожоги.
  • Хронические дистрофические процессы с нарушением обмена веществ – амилоидоз, при котором нарушен обмен белков, с откладыванием в тканях дефектного белка амилоида.
  • Нарушения в работе эндокринной системы – снижение выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз).
  • Злокачественные новообразования – рак легких.
  • Прием оральных контрацептивов – эстроген, входящий в их состав активизирует синтез фибриногена в печени.
  • Оперативные хирургические вмешательства.

Фибриноген понижен при воздействии следующих причинных факторов:

  • ДВС-синдром – тяжелейшее нарушение гемостаза, при котором в мелких сосудах образуется большое количество микротромбов. Это приводит к истощению факторов свертывания крови и снижению концентрации фибриногена. ДВС-синдром сопровождает тяжелые интоксикации (отравления), острые инфекционные заболевания, злокачественные опухоли;
  • нарушение нормальной функции печени – цирроз, острые и хронические гепатиты, приводят к снижению синтеза фибриногена;
  • гиповитаминоз (недостаточное поступление) витамина С и В12%;
  • токсикоз беременности;
  • попадание в системный кровоток околоплодных вод во время проведения операции кесарево сечения;
  • заболевания крови – хронический миелолейкоз, полицитемия;
  • прием гормональных препаратов андрогенов (анаболические гормоны);
  • отравление ядом при укусах змей – результат нарушения работы печени и почек.

Диагностика изменения уровня фибриногена

Фибриноген – лабораторный показатель, который определяется в составе анализа крови на показатели свертываемости – коагулограмме. Параллельно определяются такие основные показатели:

  • Время свертывания крови – период между началом кровотечения и его остановкой после прокола пальца скарификатором, в норме от 30 сек до 3 – 5 мин.
  • Пртотромбиновый индекс (ПТИ) – соотношение времени свертывания контрольного образца к времени свертывания исследуемой крови, составляет 93 – 107%.
  • Протромбиновое время – период превращения растворимого фибриногена в фибрин, 15 – 18 сек.

В различных лабораториях у взрослых и детей могут проводиться дополнительные показатели различных этапов свертывания крови.

Отдельно концентрацию фибриногена можно определять в биохимическом анализе крови.

Показания к проведению определения концентрации фибриногена:

  • оперативные хирургические вмешательства – всегда сопровождаются повреждением сосудов при разрезах тканей, для успешной профилактики кровотечений необходимо знание состояния свертывающей системы;
  • заболевания печени;
  • в комплексной диагностике инфекционных заболеваний, опухолей, инфарктов и заболеваний крови.

Подготовка к лабораторному исследованию

Правильная расшифровка показателей коагулограммы зависит от выполнения ряда правил перед проведением исследования:

  • Кровь необходимо сдавать натощак. Если анализ проводится утром, то ужин легкий, без употребления жирных сортов пищи.
  • Накануне можно употреблять воду, но только обычную, без газа. Исключается употребление кофе, чая, алкогольных напитков.
  • Курящим лучше не курить, хотя бы за несколько часов до сдачи анализа.
  • Нежелательны эмоциональные стрессы и физические нагрузки.
  • Если пациент принимает какие-либо лекарственные препаратов, то нужно обязательно предупредить об этом своего доктора.

Что делать при изменении уровня фибриногена

Лечение изменения концентрации фибриногена заключается в купировании причин, приведших к этому, а именно:

  • Противовоспалительная и антибактериальная терапия инфекционных заболеваний.
  • Гепатопротекторы (препараты, восстанавливающие клетки печени) при заболеваниях печени.
  • Медикаментозное или хирургическое восстановление некротизированных тканей в случае ожогов или инфарктов.
  • Хирургическое удаление, химиотерапия опухолей и заболеваний крови.
  • Коррекция гипотиреоза при помощи назначения приема гормонов щитовидной железы.
  • Прекращение приема анаболических гормонов или эстрогенов.
  • Интенсивная детоксикация при отравлениях для профилактики ДВС-синдрома.
  • Употребление в достаточном суточном количестве витамина С (50 – 100 мг) и В12 (2 5 мкг).
  • Скорейшее введение противозмеиной сыворотки после укуса змеи.

Необходимо помнить, что изменение уровня фибриногена – лабораторный симптом. Анализ крови на фибриноген позволит выявить отклонения.

В случае изменения этого показателя необходимо всестороннее дополнительное обследование с целью выяснения заболеваний, приведших к этому.

Отсутствие адекватного лечения может привести к выраженным внутренним и наружным кровотечениям при его снижении, или к повышенному тромбообразованию при его высокой концентрации.

Источник: //snast-vostok.ru/fibrinemija-chto-jeto-takoe/

Фибриноген выше нормы (повышенный) – что это значит?

Врожденная афибриногенемия, симптомы и лечение

Фибриноген является белковым компонентом сгустка крови при ее свертывании. Высокий уровень содержания этого белка выявляется при воспалительных и многих других заболеваниях.

Врожденные аномалии, проблемы с печенью и склонность к кровотечениям сопровождаются низким количеством фибриногена в крови. Обо всех причинах изменения фактора свертываемости крови и о необходимости проведение анализа, читайте далее.

Фибриноген — что это такое?

Фибриноген — это прозрачный растворимый белок, который является основой при формировании тромбов. Он вырабатывается в печени, его обновление в крови происходит с интервалом в 3-5 суток. Фибриноген является неактивной формой до тех пор, пока не появляется необходимость в образовании тромба.

Когда активируется система свертывания крови (при ранениях, кровотечениях, порезах, ушибах, воспалениях), на молекулы фибриногена воздействует тромбин. В результате образуются нерастворимые белковые нити тромба, или фибринового сгустка.

Задачи фибриногена в организме:

  • прямое участие в создании кровяного сгустка путем перехода в фибрин;
  • влияние на сосудистые стенки при воспалениях;
  • регуляция растворения тромбов (фибринолиза);
  • участие в создании новых капилляров и сосудов;
  • ускорение заживления повреждений кожи, слизистых и внутренних органов.

Фибриноген также называют I фактором свертывания крови, поскольку он был обнаружен самым первым. Анализ на фибриноген входит в более обширное исследование крови — коагулограмму. Показания к проведению:

  • подготовка к хирургическим вмешательствам и период после операции;
  • патологии сердца и сосудов;
  • болезни печени;
  • воспаления неустановленной этиологии;
  • беременность;
  • подозрение на гемофилию.

На результаты анализа могут повлиять такие факторы:

  1. Снижают: прием анаболиков, фенобарбитала, урокиназы, андрогенов, вальпроевой кислоты, стрептокиназы, а также переливание крови.
  2. Повышают: стрессы, интенсивная физическая активность, ожирение, высокое содержание в крови холестерина и сахара, применение эстрогена и оральных контрацептивов.

Не следует сдавать коагулограмму при насморке, ОРЗ, больном горле и симптомах гриппа — в этом случае результаты также могут быть искажены.

Фибриноген выше нормы — что это значит?

Если фибриноген повышен — это значит, что присутствует риск образования тромба и, как следствие, развития инсульта, ишемической болезни сердца и инфаркта.

Причинами фибриногена выше нормы могут быть воспалительные и аутоиммунные процессы в организме, гормональные отклонения и некоторые болезни:

  • воспалительные болезни разной этиологии и локализации, как аутоиммунные, так и инфекционные, — панкреатит, фарингит, пневмония, пиелонефрит, ревматоидный артрит, мононуклеоз и другие;
  • нарушенное мозговое кровообращение;
  • раковые опухоли, в частности, множественная миелома;
  • патологии кровеносных сосудов на периферии — тромбофлебит, ангиопатия при диабете, венозная недостаточность, атеросклероз конечностей;
  • острый инфаркт миокарда;
  • травмы и ожоги;
  • нефротический синдром;
  • пристрастите к никотину;
  • сахарный диабет;
  • беременность;
  • недавно перенесенная операция;
  • гепатит, туберкулез;
  • I стадия синдрома ДВС.

Показатель фибриногена также увеличивается с возрастом человека.

Фибриноген понижен — что это значит?

Если фибриноген понижен — это значит, что в организме тоже имеет место какое-то нарушение. Вот состояния, при которых уровень фибриногена падает ниже нормы:

  • цирроз печени и печеночная недостаточность;
  • пищевые или химические отравления;
  • осложнения после родов;
  • мононуклеоз инфекционной природы;
  • ранний и поздний токсикоз беременных;
  • ДВС-синдром (скопление в сосудах множества микротромбов);
  • сердечная недостаточность;
  • наличие опухолевых метастазов;
  • промиелоцитарный лейкоз;
  • дефицит витаминов B12 и C;
  • врожденная нехватка фибриногена (гипофибриногенемия);
  • патологическое разрастание кровяных клеток (полицитемия).

Уровень фибриногена низок у детей до полугода и вегетарианцев. Также он может понижаться из-за приема андрогенов, антикоагулянтов, антиоксидантов, рыбьего жира и анаболических стероидов.

Из-за снижения уровня этого белка свертываемость крови ухудшается — если показатель фибриногена не превышает 1 г/л, то высок риск внутреннего кровотечения. При значении меньше 2 г/л противопоказаны хирургические вмешательства — альтернативой им служит заместительная терапия.

Норма фибриногена у женщин и мужчин (таблица)

В исследовании используется венозная кровь, сдаваемая натощак. За два часа до сдачи анализа нельзя курить и подвергать себя физическим нагрузкам.

Норма фибриногена у мужчин и женщин одинакова и находится в пределах 2-4 г/л. (смотрите таблицу)

  • Уровень ниже 2 чреват длительными кровотечениями, а при ранах и операциях исход может быть фатальным.
  • При значении выше 4 появляется риск развития тромбоза и связанных с ним осложнений.

Нормой уровня фибриногена у женщин, ожидающих ребенка, считается 6 г/ л в III триместре, у новорожденных детей — 1,25-3 г/л. В коагулограмме концентрация этого белка может обозначаться как FIB.CLAUSS, FIB или RECOMBIPL-FIB.

Фибриноген при беременности — норма, повышение и понижение

Посредством коагулограммы можно выявить любые нарушения в системе свертываемости крови при беременности. Сдавать анализ для этого следует каждые 3 месяца. фибриногена при беременности незначительно возрастает, и это нормально — таким образом происходит подготовка к родам и возможному кровотечению. Увеличение уровня белка наблюдается уже в середине I триместра.

Норма фибриногена для беременных женщин по триместрам такова:

  1. I триместр — до 2,95-3 г/л;
  2. II триместр — 3,1 г/л;
  3. III триместр — 4,95-6 г/л.

Риск послеродового кровотечения крайне высок, если к концу беременности фибриноген опускается ниже 2 г/л.

Если фибриноген при беременности повышен — это грозит развитием ряда осложнений:

  • ранняя отслойка плаценты;
  • гестоз;
  • самопроизвольное прерывание беременности в I триместре;
  • тромбоз пуповинных сосудов;
  • замершая беременность;
  • преждевременные роды;
  • тромбофлебит и тромбоз у женщины.

Фибриноген повышен \ понижен — что делать?

При отклонении фибриногена от нормы для успешного лечения важно выявить причину его понижения или повышения. На основе результатов коагулограммы и, при необходимости, других диагностических исследований врач назначает схему лечения.

Если фибриноген выше нормы, то показаны препараты из группы антикоагулянтов — они препятствуют образованию фибрина и бывают:

  • прямыми — блокируют действие тромбина (Гепарин);
  • непрямыми — замедляют производство в печени протромбина (Варфарин, Дикумарин).

Также могут применяться такие препараты:

  • тромболитики — их вводят местно в зоне расположения уже образовавшегося тромба (Альтеплаза и ее аналоги);
  • ингибиторы 10 фактора свертывания (Ксарелто, Ривароксабан).

Если фибриноген ниже нормы, то из средств, воздействующих на свертывающую систему крови, используются аминокапроновая и транексамовая кислоты внутривенно, Апротинин. При беременности часто назначают Транексам в форме таблеток.

Питанию при проблемах с уровнем фибриногена также нужно уделить внимание. В таблице ниже названы продукты, помогающие уменьшать или увеличивать его количество.

Источник: //medknsltant.com/fibrinogen-vyshe-normy/

Афибриногенемия

Врожденная афибриногенемия, симптомы и лечение

Принято разделять наследственные аномалии синтеза фибриногена на 2 типа: количественные (гипо- и афибриногенемии) и качественные (дисфибриногенемии).

Следует отметить условность и патогенетиче­скую неполноценность такого разделения, поскольку при генетически обусловленном снижении концентрации фибриногена синтезируется аномальная молекула, т.е.

количественный дефект всегда является дисфибриногенемией.

Афибриногенемия и гипофибриногенемия — это редкие геморра­гические заболевания, в основе которых разнообразные мутации трех генов, ответственных за синтез различных цепей коагуляционного фактора 1, а также нарушения трансляции, секреции и другие аномалии синтеза молекулы. Несмотря на наличие выраженных изме­нений в ряде коагуляционных тестов, довольно часто количественные аномалии синтеза фибриногена протекают с умеренными проявления­ми кровоточивости или даже бессимптомно.

История изучения

Первыми, кто описал геморрагический диатез, обусловленный недостаточностью синтеза фибриногена, были F. Rabe и E. Solomon (1920). В 1935 г. E. Risak ввел термин фибринопения для обозначе­ния недостаточной концентрации этого протеина. Позднее, в 1938 г., R.G. Macfarlane и М. В.

Lond представили детальное клиническое описание и диагностику афибриногенемии. Следует отметить, что уже до работы этих авторов были многочисленные публикации, в которых тяжелый, а в ряде ситуаций фатальный, геморрагический синдром авторами объяснялся недостаточным синтезом фибриногена.

По всей видимости, большинство опубликованных в начале XX века подобных клинических случаев явились следствием вторичных гемостатических дефектов часто сопровождающих патологию печени или коагулопатию потребления, поскольку при наследственных аномалиях синтеза фибриногена фатальный геморрагический синдром встречается доволь­но редко. Аутосомный характер наследования афибриногенемии был описан в 1951 году [C. C. de Silva].

Распространенность

Распространенность грубых врожденных дефектов синтеза фибри­ногена в популяции примерно 1 -2 случая на 1 млн человек. В регионах, где распространены браки между кровными род­ственниками, частота этой патологии возрастает. Описано 150 семей, члены которых имели афибриногенемию.

Классификация

Гипо- и афибриногенемия бывают врожденными и приобретенны­ми. Приобретенные гипофибриногенемия с патогенетических позиций могут быть разделены на те, что обусловлены неполноценностью син­теза этого коагуляционного фактора, расходом его в ходе внутрисосудистой коагуляции, а также па те, что возникли вследствие применения тромболитических препаратов.

Аспекты патогенеза

В основе большинства гипо- и афибриногенемий — различные гене­тические аномалии генов, которые локализованы на длинном плече 4-й хромосомы. Гипофибриногенемию нередко объясняют гетерозиготным носительством гена афибриногенемии. Для гипо- и афибриногенемии весьма характерен аутосомно-рецессивный вариант наследования.

Описаны более 70 генетических нарушений, обусловливающих количественные аномалии синтеза фибриногена, среди которых наиболее часто встречаются большие делеции, рамочные и нонсенс-мутации. Кроме того, описаны клинические наблюдения количественных аномалий синтеза фибриногена вслед­ствие генетически опосредованного нарушения секреции молекулы.

Приобретенные аномалии синтеза обусловлены печеночной патоло­гией и нередко сопровождают тяжело протекающие гепатиты различной этиологии и циррозы печени. При ДВС-синдроме снижение концентрации этого коагуляционного фактора обусловлено его потреблением. При тромболитической терапии содержание фибриногена сни­жается за счет его протеолитической деградации.

Симптомы афибриногенемии

Примерно у половины пациентов, имеющих количественные ано­малии синтеза фибриногена, не бывает какой-либо симптоматики или геморрагические проявления наблюдаются крайне редко и с клинических позиций они малозначимы.

У другой половины пациентов в анамнезе можно обнаружить носовые кровотечения, меноррагии, спонтанное образование синяков, продолжительные кровотечения при незначительных разрезах кожи, желудочно-кишечные, почеч­ные, а также геморрагии после хирургических вмешательств и родов.

Рецидивирующий геморрагический синдром при количественных аномалиях синтеза фибриногена, обусловливающий анемизацию, в клинической практике встречаются довольно редко, У части паци­ентов с геморрагическим синдромом вследствие гипофибриногенемии выраженность кровоточивости зависит от глубины снижения фибриногена.

Спонтанные геморрагии у таких пациентов наблюда­ются при концентрации этого протеина меньше 0,5 г/л. У новорожден­ных при афибриногенемии часто развиваются кровотечения из пуповины.

При гипофибриногенемиях, обусловленных патологией пече­ни, геморрагический синдром значительно более тяжелый в сравнении с наследуемыми нарушениями.

Лабораторная диагностика афибриногенемии

При количественных аномалиях синтеза фибриногена обнаруживают снижение уровня фибриногена различными методиками, разработан­ными для его детекции: хронометрическим, грави­метрическим (метод Рутберг) и различными иммунологическими (нефелометрический, турбидиметрический). Кроме того, при подобных коагулопатиях можно обнаружить гипокоагуляцию в следующих лабо­раторных тестах: АЧТВ, протромбиновом, тромбиновом, рептилазовом. Как правило, гипокоагуляция в указанных лабора­торных тестах наблюдается при снижении концентрации фибриногена ниже 1 г/л. Чаще и глубже других при подобных патологиях нару­шается тромбиновый тест. Кроме того, при количественных аномалиях синтеза фибриногена часто бывает увеличена длительность кровотече­ния. При афибриногенемии образования сгустка в лабораторных тестах не происходит.

Нормальные значения уровня фибриногена от 2,0 до 4,0 г/л для евро­пейцев и представителей монголоидной расы и от 1,8 до 3,6 г/л для тем­нокожих выходцев из Африки. Гипофибриногенемией сле­дует называть состояния с концентрацией фибриногена 0,1 — 1,5 г/л.

Генетические исследования также оказывают помощь в диагностике аномалий синтеза фибриногена. Выявление известных и неизвест­ных мутаций на сегодняшний день может быть выполнено в условиях специализированной научно-исследовательской лаборатории. Такое исследование подтверждает диагноз и может предоставить информацию о носителях мутации среди родственников.

Особенности диагностики

Диагностика афибриногенемий не представляет существен­ных затруднений, поскольку хронометрические, иммунологические и гравиметрические методы определения уровня фибриногена доступ­ны и распространены повсеместно. Наследственный геморрагический диатез вследствие снижения концентрации фибриногена называют гипофибриногенемией, а в случае полного его отсутствия (

Наследственные количественные аномалии синтеза фибриногена необходимо дифференцировать с приобретенными.

При тяжелых гепа­титах и циррозах часто наблюдается снижение фибри­ногена, что сочетается с другими клиническими и лабораторными проявлениями нарушения белково-синтетической функции печени.

Снижение уровня фибриногена вследствие коагулопатии потребления или в результате действия фибринолитиков легко уточняется при ана­лизе клинической ситуации. Уровень фибриногена иногда снижается при лечении Е-аспарагиназой.

Выраженность нарушений при афибриногенемии в коагуляционных тестах различна при разном уровне фибриногена.

При глубокой гипофибриногенемии выраженность гипокоагуляции в АПТВ/АЧТВ и протромбиновом тестах менее выражена, чем при патологии печени, когда наблюдается значительная гипокоагуляция за счет дополнительного дефекта синтеза коагуляционного фактора V и сочетанного нарушения карбоксилирования коагуляционных факторов протромбинового комплекса (II, X, VII, IX). При гепаринотерапии значительно удлиняется время образования фибрина в тромбиновом тесте.

Лечение афибриногенемии

При бессимптомном течении афибриногенемии, а также умеренно выраженном геморрагическом синдроме какое-либо лечение не применяют.

При развитии кровотечений на фоне афибриногенемии (желудочно-кишечного, геморрагического инсульта и ряда других), а также для профилактики рецидивов подобных опасных геморрагий применяют свежезамороженную плазму по 10—15 мл/кг, концен­траты фибриногена.

При меноррагиях или носо­вых кровотечениях, Обусловленных этим заболеванием, в качестве гемостатической терапии часто бывает достаточно назначить транексамовую кислоту (Транексам, Цикло-Ф) перорально 10—20 мг/кг, т.е. взрослым примерно 0,50—1,25 г трижды/день.

Вместо транексамовой кислоты также можно использовать 5% аминокапроновую по 50 мг/кг (1 мл/кг) 4 раза в сутки перорально или 4—5 г однократно (80—100 мл), затем по грамму (20 мл) каждые 1—2 ч с учетом противопоказаний (взрослым не следует назначать более 20 г в течение суток, детям не более 200 мг/кг/сутки).

С профилактической целью при операциях, трав­мах и родах у пациентов с афибриногенемией применяют заместительную терапию концентратами фибриногена или плазмой. Используют коммерческие препараты, свежезаморожен­ную плазму (10-15 мл/кг), криопреципитат (доза криопреципитата содержит примерно 250 мг фибриногена, 1—2 дозы/10 кг).

При обычном течении послеоперационного (послеродового) периода следует продол­жить применение концентратов фибриногена (0,5— 1,0 доза/10 кг) или СЗП (3—5 мл/кг), однако следует помнить, что для осуществления нормального гемостаза при этой патологии концентрация фибриногена не должна бьть ниже 1,0 г/л, поэтому кратность применения указанных выше гемопрепаратов должна быть обоснована результатами ежедневного лабораторного мониторинга уровня этого протеина (инфузии, если нет потребления, обычно назначают один раз в 2—3 дня). Концентрацию фибриногена при нормальном течении послеоперационного периода достаточно удер­живать в диапазоне 1,0—2,0 г/л в течение 5—14 сут.

При геморрагическом синдроме не следует при­менять препараты, потенциально способные снизить функцию тромбо­цитов.

Прогноз при афибриногенемии

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи – здесь.

При своевременной диагностике и корректном лечении в большин­стве случаев количественных аномалий синтеза фибриногена прогноз благоприятный. Описанные случаи гибели пациентов с количественны­ми аномалиями синтеза фибриногена обусловлены внутричерепными геморрагиями или послеоперационными кровотечениями.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: //surgeryzone.net/info/informaciya-po-gematologii/afibrinogenemiya.html

АФИБРИНОГЕНЕМИЯ

Врожденная афибриногенемия, симптомы и лечение

АФИБРИНОГЕНЕМИЯ (греческий a-отрицательный + фибриноген + греческий haima кровь; синоним наследственная афибриногенемия) — редкое семейно-наследственное заболевание из группы геморрагических диатезов, характеризующееся кровоточивостью, связанной с врожденным отсутствием фибриногена.

Впервые описана Рабе и Заломоном (F. Rabe, Е. Salomon, 1920), установившими отсутствие фибриногена в крови 9-летнего мальчика, геморрагический диатез у которого вначале трактовали как гемофилию (см.).

Эти же авторы выдвинули гипотезу о наследственном характере афибриногенемии, поскольку родители больного находились в кровном родстве.

Статистика не разработана; описано всего 70 случаев афибриногенемии [Ингрем (G. J. C. Jngram, 1974)].

Этиология

Заболевание наследственное, наследуется по аутосомно-рецессивному типу [Шенхольцер (G. Schönholzer)] и наблюдается у гомозиготных лиц. У гетерозиготных либо обнаруживается бессимптомная гипофибриногенемия — так называемая конституционная фибринопения [Ризак (E. Risak)], либо фибриногенопения не выявляется, что объясняется, по-видимому, малой экспрессивностью соответствующего гена.

Патогенез

Патогенез кровоточивости при афибриногенемии связан с нарушением третьей фазы процесса свертывания крови вследствие отсутствия фибриногена (см. Свертывающая система крови).

Однако кровоточивость при афибриногенемии обычно умеренно выражена даже при полном отсутствии фибриногена, что связывают с активной агглютинацией тромбоцитов и образованием тромбоцитарных тромбов благодаря сохранности тромбина, не адсорбируемого, как обычно, нитями фибрина. Хорошо функционирует и сосудистый механизм первичного гемостаза.

Патологическая анатомия не специфична; имеются указания на увеличение размеров печени без нарушения ее структуры.

Клиническая картина

Клиническая картина характеризуется кровоточивостью при небольших царапинах, экстракции зуба и т. д., проявляющейся в раннем детском возрасте; нередко в периоде новорожденности наблюдаются пупочные кровотечения, кровотечения после ритуальных операций, мелена новорожденных и др. Спонтанные геморрагии редки.

Примерно у Vs больных описаны гемартрозы, которые, в отличие от гемофилических, не осложняются анкилозом сустава. Нажатие на мягкие ткани может вызывать гематому, но без некроза по периферии (отличие от гемофилии). Гематурия не описана.

Кровоточивость при афибриногенемии редко достигает большой интенсивности и с возрастом обычно стихает. Имеются, однако, описания смертельных мозговых кровоизлияний, примерно у 10% больных. У многих женщин, больных афириногенемией, менструации нормальны.

Иногда у больных афибриногенемией возникает внутрисосудистое свертывание крови с последующим уменьшением количества тромбоцитов и ряда прокоагулянтов.

Диагноз

Диагноз подтверждается лабораторным исследованием, обнаруживающим отсутствие фибриногена в плазме крови. Иногда весовым методом в крови больных обнаруживают следы фибриногена. Однако более достоверное иммуноэлектрофоретическое исследование линии преципитации с соответствующей антисывороткой выявляет отсутствие фибриногена. Эльбринг (R. Elbring) и др.

относят афибриногенемию к группе дефектопротеинемий. Лабораторные пробы выявляют полную несвертываемость крови, не корригируемую добавлением ни тромбина, ни тромбопластина, но нормализующуюся при добавлении нормальной плазмы или раствора фибриногена. Время всех лабораторных тестов, основанных на образовании фибринового сгустка (см.

Коагулограмма) — свертывание цельной крови, рекальцифицированной плазмы, протромбиновое и тромбиновое время и др., оказывается бесконечно удлиненным. Тромбоэластограмма имеет вид прямой линии (см. Тромбоэластография). Остальные пробы, применяемые для исследования гемостаза, дают нормальные результаты. Время кровотечения (см.) нередко умеренно удлинено.

В отличие от гипергепаринемии, также сопровождающейся несвертываемостью крови, добавление протамина сульфата или толуидиновой сини не нормализует коагуляции.

От приобретенных гипофибриногенемий афибриногенемию можно дифференцировать на основании анамнеза, полного отсутствия фибриногена и свертывания крови; у больных гемофилией, в отличие от больных афибриногенемией, содержание фибриногена в крови нормальное, свертывание крови, хотя и в поздние сроки, все же наступает.

У гетерозиготных родственников больного афибриногенемией обнаруживается гипофибриногенемия, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, которая может протекать бессимптомно или сопровождаться умеренной кровоточивостью, иногда тромбоэмболиями, плохим заживлением ран. Описана семейно-наследственная дисфибриногенемия (синоним: фибринастения, фибринопатия, парафибриногенемия), отличающаяся содержанием в крови аномального фибриногена.

Прогноз

Афибриногенемия, как и все наследственные болезни, неизлечима. До разработки метода получения и переливания фибриногена смертность была высокой.

В настоящее время опасность тяжелых или смертельных кровотечений невелика, особенно по миновании детского возраста.

Серьезную угрозу представляют острые инфекции вследствие снижения защитных сил организма, так же как при агаммаглобулинемии (см.).

Лечение

Лечение симптоматическое, заместительное. Нередко кровотечение можно остановить, прижав или охладив кровоточащий участок. Быстрый гемостатический эффект достигается переливанием препарата фибриногена (см.) или трансфузионных сред, его содержащих,— свежей плазмы и цельной крови. Целесообразны трансфузии концентратов фибриногена или фракции I (по Кону).

Кровотечение прекращается после превышения так называемой пороговой концентрации фибриногена в крови (50 мг%). Перелитый фибриноген циркулирует в крови реципиента 10—18 суток, но за первые 2—4 дня его концентрация убывает наполовину. Трансфузии показаны при подготовке к операции и при сопутствующих инфекционных заболеваниях.

После повторных трансфузий возможно образование антител к фибриногену, что может нейтрализовать эффект последующих переливаний. Примерно у 15% больных трансфузии фибриногена сопровождаются аллергическими и лихорадочными реакциями. Описаны три случая смертельной легочной эмболии после многократных трансфузий фибриногена.

Возможными причинами этих эмболий считают наличие в препарате фибриногена примеси тромбина, активацию аггрегации тромбоцитов фибриногеном, иммунопреципитацию фибриногена антителами.

Профилактика

Профилактика сводится к разъяснению нежелательности браков между кровными родственниками больного, которые могут оказаться гетерозиготными носителями дефекта.

Библиография: Абезгауз А. М. Геморрагические заболевания у детей, с. 176, Л., 1970, библиогр.; Кассирский И. А. и Алексеев Г. А. Клиническая гематология, с. 635, М., 1970; Ла в к о-вич В. и Кржеминьска-Лав-к о в и ч И. Гематология детского возраста, пер. с польск., с.

337, Варшава, 1964, библиогр.; Тур А. Ф. Гематология детского возраста, JI., 1963, библиогр.; Allibone E. S. а. В аа г H. S. Fibrinogen deficiency as a factor in haemo-rrhagic disease, Arch. Dis. Childh., v. 18, p. 146, 1943, bibliogr.; В r ö η n imann R. Kongenitale Afibrinogenämie, Acta haemat.

(Basel), Bd 11, S. 40, 1954* E g b r i n g R. u. a. Diagnostische und therapeutische Probleme bei kongenitaler Afibrinogenämie, Blut, Bd 22, S. 175, 1971, Bibliogr.; Girolami A., Venturelli R. u. Baraggi G. A report of a case of congenital afibrinogenemia, ibid., Bd 24, S. 23, 1972, Bibliogr.; Quick A. J.

Hemorrhagic diseases and thrombosis, Philadelphia, 1966; Rabe F. u. Salomon E. Über Faserstoffmangel im Blute bei einem Falle von Hämophilie, Dtsch. Arch. klin. Med., Bd 132, S. 240, 1920; Schönholzer G. Die hereditäre Fibrinogenopenie, ibid., Bd 184, S. 496, 1939; Stefanini M. a. Dame-s h e k W.

The hemorrhagic disorders, N. Y., 1962.

Ю. И. Лорие.

Источник: //xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%90%D0%A4%D0%98%D0%91%D0%A0%D0%98%D0%9D%D0%9E%D0%93%D0%95%D0%9D%D0%95%D0%9C%D0%98%D0%AF

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.