Синдром Ротора, симптомы и лечение

Синдром Ротора

Синдром Ротора, симптомы и лечение

Пигментный гепатоз или синдром Ротора – наследственная болезнь, обусловленная билирубинемией без нарушений ферментативной активности печени, но со сбоем функции транспортировки билирубина из гепатоцитов и не способностью нормального его захвата синусоидальным полюсом печеночных клеток. Проявляется признаками жировой дистрофии печени по ходу желчевыводящих протоков.

По этиологии и проявлениям схож с синдромом Дабина-Джонсона, но протекает в более легкой форме.

Болеют дети обоих полов в одинаковом соотношении.

Причины

Мутация в определенном гене, отвечающем за экскрецию (выведение) билирубина из клеток печени в желчные канальцы. Это наследственный дефект, при котором крови повышается прямая фракция билирубина и общий сывороточный билирубин.

Провоцировать симптоматику могут перенесенные интеркурентные инфекции, сильные нервные перенапряжения, повышенная физическая активность, прием лекарств, токсично влияющих на печень.

Симптомы

Заболевание обнаруживается в раннем детском возрасте, проявляется симптомами желтухи: склеры и кожа приобретают желтушный оттенок. В крови отмечается повышение уровня билирубина, в моче – копропорфирина. Характерна задержка в организме бромсульфалеина – красящего вещества, которое при внутривенном введении активно выделяется печеночными клетками (гепатоцитами).

К желтухе присоединяются:

  • Быстрая утомляемость, постоянная слабость.
  • Потеря аппетита.
  • Диспепсические расстройства: тошнота, изжога, рвота, вздутие кишечника, нарушения стула.
  • Боли в области живота.

Известны случаи бессимптомного течения болезни.

Диагностика

Для выставления диагноза сидром Ротора проводятся следующие исследования:

  • Физикальное обследование со сбором анамнеза, из которого выясняют наличие среди ближайших родственников подобных заболеваний, жалобы пациента, их характер и давность появления.
  • Лабораторные методы: исследования капиллярной и венозной крови (подсчет уровня билирубина – конъюгированного и не конъюгированного, прямого и непрямого).
  • Неинвазивные методы диагностики, которые включают: УЗИ печени, желчных протоков и соседних органов, холецистография. Во время УЗИ-диагностики и холецистографии хорошо визуалируется и контрастируется желчный пузырь, его изображение смазано при других синдромах. Хорошо просматриваются желчные протоки. Увеличение размеров селезенки и печени не характерно.
  • Для оценки экскреторной (выделительной) функции печени проводят бромсульфалеиновую пробу. Ее суть – проверка способности выделения печенью бромсульфалеинового красителя, который экскретируется тем же способом, каким происходит выведение печеночного пигмента. Подтверждением заболевания может служить снижение выведения краски, отталкиваясь от показателей нормы – 95% менее чем за 45 минут. Возможны варианты нормы в зависимости от оборудования лаборатории. Следует учесть, что проба может дать положительный результат и при механической желтухе, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, холестазе, а также других патологических состояниях, связанных с поражением печени.
  • В исключительных случаях – биопсия печени – взятие небольшого кусочка печеночной ткани для исследования его под микроскопом.

Проводится дифференцировка с другими видами синдромов, для которых характера гипербилирубинемия. Также необходимо разграничивать синдром Ротора с гепатоцеллюлярными изменениями и гепатитами различной этиологии (лекарственными, алкогольными, вирусными), абсцессами, доброкачественными и злокачественными опухолями и метастазами злокачественных новообразований других локализаций.

Лечение

Специфической терапии синдрома Ротора не разработано.

Неспецифическое лечение включает:

  • Прием диуретиков, желчегонных и адсорбентов, усиливающих выведение билирубина из организма.
  • Внутривенно-капельное введение белка – альбумина.
  • Фототерапию, способствующую расщеплению билирубина в коже на более простые соединения.
  • Исключение активной инсоляции под прямыми солнечными лучами.
  • Прием достаточного объема жидкости для предотвращения сгущения желчи.
  • Снижение или исключение факторов риска: стрессов, физических перегрузок, приема алкоголя, недопущение переохлаждений и так далее.
  • Диету, ограничивающую продукты с тугоплавкими жирами и консервантами.
  • Своевременное лечение очагов инфекции.
  • В крайних случаях – переливания крови.

Прогноз

Болезнь доброкачественного характера. Синдром Ротора имеет благоприятный прогноз для жизни. При многолетнем течении заболевания не наблюдается прогрессирования клинической симптоматики и серьезных функциональных нарушений печени.

Источник: //www.gastromap.ru/bolezni/narusheniya-obmena-bilirubina/sindrom-rotora.html

Синдром Ротора: причины, симптомы, методы лечения

Синдром Ротора, симптомы и лечение

В человеческом организме существует две формы желчного пигмента билирубина: токсичная, называемая свободным или неконъюгированным билирубином, и нетоксичная форма — конъюгированный или прямой билирубин. При повышении билирубина в крови (гипербилирубинемия) возникает состояние, известное как синдром Ротора (СР).

Это редкое врожденное расстройство, которое обычно проявляется у грудничков и детей постарше. Наличие патологии не зависит от пола, расы и этноса.

При синдроме Ротора происходит накопление неконъюгированного и конъюгированного билирубина в крови. Однако у большинства больных билирубин конъюгированный.

Что такое синдром Ротора

Синдром Ротора — это аутосомно-рецессивное состояние, которое относится к расстройствам, возникающих вследствие дефектов метаболизма и (или) выделения билирубина. Билирубин является побочным продуктом катаболизма небелковой части гемоглобина — гема.

При нормальном функционировании организма желчный пигмент попадает в печень, где соединяется с молекулой сахара — глюкуроновой кислотой. Эта реакция превращает билирубин в водорастворимое соединение, которое можно легко выводить из организма вместе с фекалиями.

Молекулярные причины синдрома Ротора включают в себя мутации в двух генах — SLCO1B1 и SLCO1B3. Они кодируют белки, которые являются членами семейства растворенных носителей мембранных транспортеров.

  • Ген SCLO1B1 кодирует белок, известный как полипептид 1B1, переносящий органический анион (OATP1B1).
  • Ген SLCO1B3 кодирует белок, представляющий собой органический анион-переносчик полипептида 1B3 (OATP1B3).
  • Эти два транспортных белка ответственны за поглощение билирубина печенью. В печени билирубин растворяется в пищеварительной жидкости, называемой желчью, а затем выводится из организма.

При генных мутациях SLCO1B1 и SLCO1B3, которые вызывают синдром Ротора, возникает нарушение функциональности белков OATP1B1 и OATP1B3 или же эти белки отсутствуют. Без белкового «транспорта» билирубин менее эффективно поглощается печенью и удаляется из организма.

Лечение и прогноз

Большинство пациентов не жалуются на ухудшение самочувствия и не требуют какого-либо конкретного лечения. Легкая желтуха является их пожизненным спутником, но это состояние — доброкачественное и не требует специфической терапии. На продолжительность жизни оно также не влияет.

  • Однако из-за возможности развития желчнокаменной болезни человеку с диагностированным синдромом Ротора следует периодически обследовать печень и желчный пузырь;
  • Пациенты с повышенным билирубином находится в группе риска по возможности заболевания печени. Поэтому им лучше не пить спиртного, избегать гепатотоксических препаратов, контакта с людьми, страдающими вирусным гепатитом и других условий, негативно сказывающихся на состоянии печени;
  • Хотя у людей с синдромом Ротора не было выявлено побочных реакций на лекарственные средства, ряд широко используемых препаратов и (или) их метаболитов может иметь серьезные последствия для здоровья. Это связано с тем, что некоторые препараты поступают в печень через один из двух транспортерных белков, которые отсутствуют у людей с СР;
  • Поэтому люди с синдромом Ротора должны удостовериться, что врач, к которому они обратились, осведомлен об их диагнозе и не назначит опасный медикамент.

Прогноз для пациентов хороший, в случае постановки правильного диагноза, чтобы избежать ненужных диагностических процедур, или хирургического вмешательства.

Профилактика

Это расстройство нельзя предотвратить, так как оно относится к числу генетических. То есть может быть передано по наследству.

Кроме генетического фактора нет никаких других факторов риска для возникновения синдрома Ротора. Важно отметить, что наличие фактора риска не означает, что человек со стопроцентной вероятностью получит гипербилирубинемию. У него будут повышенные шансы на ее появление по сравнению с человеком без факторов риска.

Если есть семейная история данного состояния, то консультация у генетика поможет будущим родителям оценить риски, прежде чем планировать ребенка.

© 2018 — 2019, MedPechen.ru. Все права защищены.

Источник: //MedPechen.ru/sindrom-rotora.html

Синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора

Синдром Ротора, симптомы и лечение

Синдром Дабина-Джонсона — наследственный пигментный гепатоз, он появляется в результате нарушения транспортировки билирубина из гепатоцитов в желчь. Заболевание это встречается нечасто и передается, как правило, по наследству.

Причины заболевания

У синдрома Дубина-Джонсона и синдрома Ротора существует аутосомно-рецессивный тип, передаваемый по наследству. Болезнь провоцирует наследственный дефект, в котором происходит мутация гена, который подавляет протеин (он обеспечивает передачу органических кислот).

В конце концов происходит нарушение гепатобилиарных передач, имеющих органическое происхождение. Вследствие этого в кровотоке повышается уровень конъюгированного билирубина, в моче без труда можно обнаружить билирубинурий.

Если уровень превышает 0.3 мг/дл вкупе с повышенным общим сывороточным билирубином (больше 2.0 мг/дл.), а также уровень прямого билирубина по отношению к сывороточному билирубину больше чем на 15 %, то диагноз может быть «конъюгированная гипербилирубинемия» («конъюгационная желтуха»).

Этиология и патогенез

Синдром Дабина-Джонсона обладает аутосомно-рецессивным видом наследования. Повреждение гена проявляется в его мутировании, он детерминирует протеин, эффективно передает органические анионы. После этого происходит дисфункция гепатобилиарной транспортировки билирубина. В конце концов проявится:

  • увеличение в кровотоке концентрации фракций конъюгированного билирубина;
  • в моче повышается уровень билирубинурия.

Конъюгационная желтуха определяется, если общее содержание билирубина больше 0.31 мг/дл, а значение билирубина более 2.0 мг/дл. Также состав билирубина более 15.1 % от значения билирубина, он может быть больше 2.0 мг/дл.

Возможные осложнения

Явственные проявления возникают между двадцатью и тридцатью годами. Общее заболевание обозначается желтухой, при которой нет никакого раздражения. Иногда могут возникать с правой стороны тяжесть и небольшие боли, которые могут немного возрастать по аналогии с желудочными коликами. Внешние проявления бывают такие:

  • быстрая усталость;
  • отсутствие аппетита;
  • угнетенное состояние.

Иногда наблюдаются рвотные позывы, гепатит может активироваться после интеркуррентных заражений, а также чрезмерных нагрузок. Нередко у беременных женщин может также проявлять себя при беременности и приеме различных таблеток.

Если вы в поисковой строке набрали «синдром дубина джонсона синдром ротора», то вы узнаете, что эти заболевания также могут протекать параллельно с патологиями синдромного характера:

  • неконъюгированной гипербилирубинемией;
  • гепатиты, вызванные инфекцией или крепкими алкогольными напитками;
  • печеночными метастазами.

Симптомы

Первым признаком синдрома Дубина-Джонсона становится гепатит в период беременности. Это может быть на фоне приема гормональных лекарств, которые выписаны врачом с целью ее купирования.

При подобном недуге печень заметно меняет свой цвет, она становится темно-коричневой с зеленым отливом. При изучении под микроскопом явственно проступают темные пятна, которые возникают при изменении секреции метаболитов:

  • тирозин;
  • триптофан;
  • фенилаланин.

При этом структура самого органа остается прежней. Также возможно изменение колера селезенки. Недуг прогрессирует, при этом больной чувствует слабость, тошноту, нарушение аппетита. Возникают болевые ощущения в области желудка и кишечника.

В области печени также возникает небольшая боль. Моча темнеет, кал становится белесым. Что характерно при этом недуге: печень остается в прежних параметрах (крайне редко возможно увеличение не более чем на 1.5—2 см).

Анализы крови также не подтверждают наличие какой-либо патологии. Все эти симптомы точно указывают на еще один наследственный недуг — синдром Ротора. Такое заболевание не подразумевает печеночную пигментацию.

Прогноз

Если говорить о прогнозах, то ничего особенно не меняется. Заболевание имеет вялотекущий характер и продолжается в течение многих лет. При этом печень может работать практически без сбоев. Также это не отражается на общем состоянии здоровья и не влияет на жизненно важные органы. Наличие подобного заболевания также не отражается на продолжительности жизни.

Как диагностировать

Существуют определенные технологии, которые позволяют выявить наличие подобного недуга:

  • Визуальный осмотр кожного покрова.
  • Анализы мочи и кала.
  • Исследование крови.
  • Взятие проб с использованием фенобарбитала (этот состав резко понижает концентрацию билирубина).
  • Бромсульфалеиновые тесты (экскреторная функция печени нарушена).
  • Обследование с использованием УЗИ (этот метод позволяет понять размеры и толщину стенок протоков, также селезенка изменяет свои параметры в строну увеличения, конкременты не проявляются).
  • Рентгеновское исследование желчных протоков (желчный пузырь заполняется специальным контрастирующим составом).
  • Лапароскопия (устанавливается колер самой печени).
  • Пункционная биопсия органа, когда уменьшается наличие определенного пигмента.

Необходимо отличать синдром Дубина-Джонсона от синдромов Ротора, Жильбера, Криглера-Найяра. Также следует отсеивать такие недуги, как:

  • механический гепатит;
  • гепатит А;
  • первичный биллиардный цирроз.

Лечение заболевания

Не выработана система специальной терапии, реабилитация проводится по таким правилам:

  1. Купируются причины, которые провоцируют недуг (различные инфекции, усталость от чрезмерной трудовой деятельности, стрессовые ситуации, слишком большие дозы крепкого алкоголя, лекарства, которые отрицательно влияют на функцию печени).
  2. Разрабатывается комплексная диета (исключаются из употребления жиры и консервы, активно употребляется пища с витаминами группы В), также практикуются различные физические упражнения, прогулки на свежем воздухе.
  3. Активно используются желчегонные лекарства.

Если соблюдать все правила, развитие недуга можно эффективно предотвратить. Не будет возникать осложнений, больной будет себя чувствовать практически здоровым человеком.

Профилактика

Если данная патология наблюдается у ребенка дошкольного возраста, родителям рекомендуется проговорить всю ситуацию с медиками, возможно, необходимо будет сдать генетические тесты.

Прогноз заболевания положительный при условии соблюдения указанных рекомендаций в течение всей жизни. Заболевание передается по наследству, поэтому причину происхождения следует установить на начальной стадии в раннем возрасте, тогда будет больше гарантий, что не возникнут серьезные осложнения.

Источник: //vrachiha.ru/zabolevaniya-pecheni/parenhimatoznye/funktsionalnye-narusheniya/sindrom-rotora/sindrom-dabina-dzhonsona-i-sindrom-rotora/

Синдромы Ротора и Дабина-Джонсона: причины, симптомы, диагностика, лечение

Синдром Ротора, симптомы и лечение

Существует множество разнообразных наследственных патологий. Какие-то встречаются часто, какие-то являются редкостью. К последним относят и синдром Ротора.

Синдром Ротора и Дабина-Джонсона

Синдром Ротора – это хроническая семейная патология, представляющая собой желтуху негемолитического типа, сопровождающуюся нормальной печеночной гистологией и гипербилирубинемией конъюгированного характера.

Это заболевание имеет наследственное происхождение и передается аутосомно-рецессивно, т. е. все дети у такого больного будут рождаться с подобной патологией. Происходящие патологические процессы аналогичны синдрому Дабина-Джонсона, различия связаны с тем, что билирубиновая экскреция проявляется гораздо меньше.

Пигментный гепатоз, как еще называют синдром Ротора, не вызывает нарушений в ферментативной печеночной деятельности, но сопровождается нарушениями билирубиновой транспортировки из гепатоцитарных клеточных структур.

Печеночные клеточки не могут нормально захватывать билирубин. Со временем возникают симптомы печеночной жировой дистрофии вдоль желчевыводящих протоковых каналов.

Синдром Ротора манифестирует в детстве, одинаково часто встречаясь у деток обоих полов и протекая со слабовыраженной желтухой. Единой и эффективной схемы лечения данной патологии пока не разработано, но все же прогнозы пигментный гепатоз имеет благоприятные.

Признаки диагностика и лечение синдрома Ротора

Синдром Ротора, симптомы и лечение

Синдром ротора – унаследованное расстройство характеризуется повышенными уровнями билирубина в крови (гипербилирубинемия).  Нарастание билирубина в организме вызывает пожелтение кожи, белков глаз (желтуха), что является единственным симптомом расстройства.

Желтуха обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве, она может приходить и уходить. Он вызван мутациями генов SLCO1B1 и SLCO1B3, наследуется в аутосомно-рецессивной манере. Расстройство считается доброкачественным, лечение не требуется.

Причина

Это унаследованное расстройство, вызванное мутациями SLCO1B1 и SLCO1B3. Они предоставляют инструкции для белков печени.

В печени билирубин растворяется в пищеварительной жидкости, называемой желчью, затем выводится из организма.

Мутации S LCO1B1, SLCO1B3, либо предотвращают образование переносимых белков, либо препятствуют их нормальной работе. Когда это происходит, билирубин не эффективно удаляется из организма и накапливается, что приводит к желтухе.

Связанные заболевания

Связанные заболевания – состояния, которые имеют сходные признаки следует рассмотреть при постановке дифференциального диагноза.

Отличия от Ротора от синдрома Дабина-Джонсона

РоторДубина-Джонсона
 ПеченьНормальная гистология и внешний видПечень имеет черную пигментацию
Визуализация желчного пузыряЖелчный пузырь можно визуализировать с помощью пероральной холецистограммыЖелчный пузырь не может быть визуализирован
Общее содержание копропорфирина в мочиВысокое 80%, являющийся изомером 1 (нормальная моча содержит больше изомера 3, чем 1)

Синдром ротора и синдром дабина джонсона можно отличить на основе измерений экскреции мокропорфирина в моче (общие уровни выведения копропорфирина являются нормальными при Дабина Джонсона, DJS), гистология печени (пигментация специфична для DJS).

Если биопсия печени невозможна или ей отказано, то холецинтиграфия 99mTc-HIDA (выявление заметной экскреции почек при Ротор) или молекулярный анализ (обнаружение мутаций гена ABCC2 у пациентов с ДДжонсона) может быть полезна для различения синдрома дабина джонсона синдрома ротора.

Источник: //ovp1.ru/genetic/rotora

Синдром Дубина-Джонсона. Причины

Синдром Дубина-Джонсона является аутосомно-рецессивным расстойством, которое вызывается мутацией в гене, ответственном за выработку человеческого канальцеивого полиспецифичного органического транспортера анионов. Этот белок имеет важное значение в транспортировке некоторых органических анионов через мембрану гепатоцитов. Сам ген, кодирующий этот белок, расположен в локусе 10q24.

Конъюгированная гипербилирубинемия, которая присутствует при синдроме Дубина-Джонсона, приводит к развитию дефектов в транспортировке билирубина-глюкуронида через мембрану, отделяющую гепатоциты от желчных канальцев. Пигмент, который не будет секретироваться из гепатоцитов, будет храниться в лизосомах и это, тем самым, приведет к окрашиванию печени в черный цвет.

Отличительной чертой синдрома Дубина-Джонсона, является специфический механизм, который полностью еще не раскрыт. У людей с этим синдромом, обычно меняется соотношение между побочными продуктами биосинтеза гема. Уровни копропорфирина I будут выше уровней копропорфирина III. А у здоровых лиц, отношение копропорфирина III с копропорфирином I составляет примерно 3-4:1.

MRP2

MRP2 играет важную роль в детоксикации многих лекарств путем транспортировки широкого спектра соединений, особенно конъюгатов глутатиона, глюкуроната и сульфатов, которые все вместе известны как продукты биотрансформации II фазы. В отличие от других членов MRP семейства, MRP2 экспрессируется только на апикальном мембранном домене поляризованных клеток.

Энергия, получаемая из АТФ, имеет решающее значение для секреторной функции MRP2. Мутации в АТФ-связывающей области MRP2 представляют собой значительную часть всех генетических дефектов, которые встречаются у лиц с синдромом Дубина-Джонсона.

Мутации

Миссенс мутации приводят к потере двух аминокислот из второго АТФ-связывающего домена MRP2. При этой мутации, будет высвобождаться мутантный белок, который не сможет транспортировать соединения из эндоплазматического ретикулума к канальцевой мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Симптомы и проявления

Пациенты, с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, развивают желтуху уже в подростковом возрасте. И хотя большинство пациентов имеют бессимптомное течение этого синдрома, некоторые больные жалуются на неспецифические боли в правом верхнем квадранте, это может вызвать тревогу у врачей.

Субклинические случаи могут стать очевидными после приема препаратов, которые, как известно, ухудшают транспортировку органических анионов до или во время беременности.

Отчеты многих исследований подтверждают, что пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, могут иметь гемолитические болезни (например, наследственный сфероцитоз, талассемии), которые могут еще сильнее ухудшить желтуху.

Желтуха является наиболее ярким клиническим признаком синдрома Дубина-Джонсона. Помимо этого, результаты физикального обследования, как правило, нормальные, за исключением возможного наличия гепатоспленомегалии.

Синдром Дубина-Джонсона. Диагностика

  • Синдром Дубина-Джонсона следует рассматривать у всех лиц с повышенными уровнями билирубина и с нормальными результатами тестов функционирования печени. Диагноз может быть подтвержден увеличением соотношения копропорфирина I к копропорфирину III.

  • Результаты других лабораторных тестов, в том числе проверка уровней ферментов печени, сывороточного альбумина, ретикулоцитов, как правило, находятся в пределах референтных значений.
  • Протромбиновое время, как правило, в пределах нормы, но оно может быть увеличено у иранских евреев с сопутствующим дефицитом фактора VII.

  • Снижение протромбина наблюдается у 60% пациентов с синдромом Дубина-Джонсона.

Копропорфирины

Копропорфирины являются побочными продуктами биосинтеза гема. Обычно, копропорфирин I, преимущественно, выделяется с желчью, в то время как копропорфирин III выводится с мочой.

У больных синдромом Дубина-Джонсона, выведение изомеров копропорфирина в моче будет иметь довольно уникальный рисунок, эта особенность может быть использована в качестве специфического признака, но только тогда, когда врожденные эритропоэтические порфирии и отравление мышьяком будут исключены. 80% мочевого копропорфирина составляет I тип, по сравнению с 25% у здоровых лиц.

Также интересно то, что в течение первых 2-х дней жизни, здоровые новорожденные имеют отношение копропорфиринов аналогичное тому, которое наблюдается у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона, однако, через 10 дней жизни эти уровни выходят на нормальные значения.

Источник: //yazdorov.win/pechen-i-zhelchnyj-puzyr/sindrom-rotora.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.