Нейтропения и агранулоцитоз у детей

Агранулоцитоз у детей

Нейтропения и агранулоцитоз у детей

Агранулоцитоз – состояние снижения в системе крови гранулоцитов. В данный патологический процесс входит снижение количества нейтрофилов. Также понятие о агранулоцитозе включает патологию, связанную с нейтропенией.

Нейтропения – понижение нейтрофилов в кровяной системе. Иммунную систему составляют нейтрофилы. Благодаря чему реакция иммунитета значительно ослабевает.

Возможно проникновение инфекций, причина – ослабленный иммунитет. Последствия – различные осложнения. Возможно развитие летального исхода. Последствием ринита становятся:

  • септическое поражение;
  • коматозное состояние

Агранулоцитоз – тяжелая патология, при данной патологии требуется изучение признаков и причин. Также необходимо провести профилактические мероприятия.

Причины агранулоцитоза

Различают следующие виды агранулоцитоза:

  • тип генуинный;
  • тип миелотоксический;
  • тип иммунный

Механизм развития иммунного агранулоцитоза – синтез антител по отношению к гранулоцитам. Следствие данного процесса – понижение состава гранулоцитов в крови. Разновидности иммунного агранулоцитоза:

  • аутоиммунного типа;
  • гаптенового типа

Причины развития гаптенового агранулоцитоза:

  • средства обезболивающие;
  • препараты против туберкулеза;
  • иные препараты

Механизм развития аутоиммуного типа заболевания – выработка антител по отношению к гранулоцитам. Данные клетки крови разрушаются. Причиной может стать патология аутоиммунного типа.

Патологические процессы при миелотоксическом агранулоцитозе:

  • угнетение образования юных клеточных структур;
  • понижение количества агранулоцитов

Причину генуинного агранулоцитоза так и не удалось установить.

перейти наверх

Симптомы агранулоцитоза

Симптоматика острого течения болезни отсутствует. Выявить болезнь можно после лабораторных исследований. При наличии осложнений формируются следующие симптомы:

  • септическое поражение;
  • некроз;
  • ангина;
  • абсцесс;
  • пневмония;
  • стоматит язвенного происхождения;
  • ослабление иммунитета

В первоначальный период болезнь хорошее самочувствие сохраняется. Температура тела также сохранена в норме. Инфекционные заболевания возникают при длительном течении болезни.

Показатель самочувствия больного – степень снижения количества гранулоцитов. Если количество агранулоцитов резко снижается, то развивается стойкий инфекционный процесс. Условия, способствующие поддержанию нормального количества агранулоцитов:

  • хорошие условия быта;
  • защита от инфекций

Группа риска – стационарные условия проживания больного. Возможные этиологические факторы инфекционного процесса:

  • бактериальное поражение;
  • палочка синегнойная;
  • палочка кишечная;
  • стафилококковая инфекция

Симптомы заболевания следующие:

  • лихорадка;
  • боль головная;
  • рвота;
  • нарушение сознания;
  • снижение веса;
  • покраснение кожное;
  • снижение артериального давления;
  • темные очаги на кожных покровах

Тяжелое осложнение болезни – энтеропатия некротического типа. Симптомы данного состояния:

  • диарея;
  • боли;
  • метеоризм;
  • гипертермия;
  • рвота;
  • астения;
  • язвенное поражение

Также могут возникать следующие осложнения:

  • снижение количества тромбоцитов;
  • синдром анемии

Данные симптомы характерны для агранулоцитозе аутоиммунном. Признаки снижения тромбоцитов:

  • наличие очагов кровотечения;
  • головокружение;
  • астения;
  • головная боль;
  • бледность кожи;
  • учащение сердечного ритма

перейти наверх

Организм ребенка чувствительный. Это проявляется наличием реакций иммунных. Соответственно реакция усиливается у детей. Анализы крови у детей сдаются для предупреждения понижения лейкоцитов.

Этиология возникновения болезни у детей:

  • нейтропения;
  • хронического типа нейтропения

Нейтропения может длиться достаточно долго. Имеет хроническое течение. Симптомы при этом отсутствуют. Терапия не проявляется.

Причина развития агранулоцитоза у маленьких детей – неразвитость системы крови. Антибиотики применяются для предупреждения респираторных заболеваний. Учет диспансерный включает осмотр больных.

Редкие причины развития болезни:

  • применение антибиотиков;
  • патология крови

В данном случае требуется химиотерапия. Признаки инфекционного поражения:

  • язвы слизистой;
  • наличие пневмонии;
  • гипертермия

Тяжелое осложнение болезни – шок септического типа. Фебрильная нейтропения – следствие понижения нейтрофилов. Симптомы данного состояния следующие:

  • астения повышенная;
  • гипертермия;
  • судороги;
  • потливость;
  • признаки стоматита;
  • патология слизистой рта;
  • грибковое поражение

Терапия включает удаление из организма инфекции. Важно также лечить основное заболевание. Способы укрепления защитной реакции организма:

  • стимулирующие иммунную систему средства;
  • витаминные комплексы;
  • добавки пищевые

Лечение детей при тяжелой форме патологии:

  • изоляция;
  • облучение ультрафиолетом;
  • поддержка стерильных условий

В ранний период заболевания обращаются к специалистам. Исследуется роль вакцинации. Вакцинация оказывается нужным мероприятием.

перейти наверх

Лечение агранулоцитоза

Прежде всего, устраняют основную причину болезни. При этом устраняют следующие факторы:

  • медикаментозные средства;
  • аутоиммунные патологии;
  • инфекционные заболевания

Создают стерильные условия. И именно:

  • помещение стерильное;
  • стерильные боксы;
  • посещение близких людей ограничено

Данные мероприятия являются профилактическими. С целью профилактики применяют антибиотики. При незначительном понижении агранулоцитов антибиотики не применяют.

Выбирают два вида антибиотиков. Способы приема антибиотиков:

  • внутримышечный;
  • внутривенный

Группа препаратов:

  • аминогликозиды;
  • цефалоспорины

При наличии инфекции применяют:

  • пенициллины;
  • аминогликозиды;
  • цефалоспорины

Используют также средства против грибкового поражения:

  • средство нистатин;
  • препарат леворин

Терапия продолжается до нормализации количества агранулоцитов. Гемотрансфузия включает:

  • масса лейкоцитов;
  • лейкоциты размороженные

Применяют при значительном снижении гранулоцитов. При наличии иммунного агранулоцитоза не применяют переливание массы лейкоцитов. Также используют гормональные средства. К примеру, преднизолон.

Используют стимулирующие средства для лейкопоэза:

  • пентоксил;
  • лейкоген;
  • нуклеинат натрия

Терапия длится до месяца. При наличии интоксикационных процессов формируется симптоматика:

  • гиперемия;
  • бледность;
  • тошнота;
  • диурез;
  • астения;
  • гипотония

Дополнительные методы терапии:

  • раствор глюкозы;
  • процесс гемодеза;
  • солевой раствор

Тромбоциты переливают при их сниженном количестве. В переливании используют одного донора. Также используют гемостатические средства:

  • кислота аминокапроновая;
  • средство дицинон

Отмытые эритроциты используют для предупреждения тяжелых последствий.  Метод профилактики – витаминные комплексы. Допустим, овощи и фрукты. В зимнее время можно использовать таблетированные витамины.

Источник: http://bolit.info/agranulocitoz-detey.html

Нейтропения

Нейтропения и агранулоцитоз у детей

Нейтропения крови (гранулоцитопения, агранулоцитоз) встречается в виде клинико-гематологического синдрома общего заболевания либо как первичная патология нейтрофильных гранулоцитов – белых телец крови из подвида гранулоцитарных лейкоцитов.

Это состояние характеризуется недостаточной выработкой нейтрофилов костным мозгом или повышенной их гибелью, что приводит к понижению абсолютного числа гранулоцитов, циркулирующих в периферической крови.

  1. Этиология
  2. Классификация
  3. Симптомы
  4. Диагностика
  5. Лечение

Нейтрофилы составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. Их основная задача – защита человека от разного рода инфекций, в основном бактериальных и грибковых, путем борьбы с болезнетворными возбудителями, попадающими в организм.

Эти клетки-убийцы распознают патогенные бактерии, поглощают и расщепляют их, после чего погибают сами.

Кроме этого, нейтрофильные лейкоциты способны продуцировать специфические антимикробные вещества, помогающие организму справляться с болезнетворными, чужеродными микроорганизмами.

Нейтропенией считается снижение в крови общего числа лейкоцитов меньше 1500 кл/мкл. Речь об агранулоцитозе, являющимся крайней степенью нейтропении, ведется при снижении числа лейкоцитов ниже 1000 кл/мкл или гранулоцитов менее 750 кл/мкл.

Выявление нейтропении в крови свидетельствует о нарушении иммунитета, об угнетении процессов кроветворения в костном мозге органического или функционального характера, преждевременном разрушении белых кровяных телец под воздействием циркулирующих иммунных комплексов, токсических факторов, антител к лейкоцитам.

При резком уменьшении количества либо отсутствии лейкоцитов в крови иммунный ответ на внедрение в организм возбудителя оказывается недостаточно эффективным, при тяжелых формах нейтропении ответной реакции может не быть. Это приводит к развитию грибковых, бактериальных инфекций и серьезных септических осложнений.

У мужчин нейтропения диагностируется в 2–3 раза реже, чем у женщин. Обнаруживается в любом возрасте, но чаще после 40–45 лет.

Увеличение частоты выявленных случаев агранулоцитоза связано с выпуском и активным использованием в лечебной практике новых мощных фармакологических препаратов широкого спектра активности, а также возросшим числом диагностируемых системных и других заболеваний, для лечения которых широко используется терапия цитостатиками.

Этиология нейтропении

Причины нейтропении, исходя из патомеханизма, разделяются на три группы:

  1. Нарушение соотношения свободно циркулирующих гранулоцитов, составляющих циркулирующий пул, и депонированных лейкоцитов маргинального (пристеночного) пула, то есть клеток, прилипших к стенкам сосудов, а также скопление большого количества полиморфноядерных лейкоцитов в воспалительном очаге.
  2. Нарушение выработки гранулоцитов в костном мозге из-за дефектов в клетках-предшественницах вкупе с миграцией лейкоцитов в периферическое русло.
  3. Изменение структуры или изолированное разрушение нейтрофилов в периферическом русле вследствие действия антилейкоцитарных антител.

Фебрильная нейтропения развивается на фоне приема цитостатиков, кусов лучевой и химиотерапии, назначаемых в качестве лечения лейкозов и других онкологических заболеваний.

Этиологическими факторами миелотоксического агранулоцитоза являются:

  • лучевая терапия;
  • ионизирующая радиация;
  • цитостатики и другие токсические лекарственные средства, отрицательно влияющие на процессы кроветворения, например ртутные диуретики, антидепрессанты, антигистаминные средства, а также стрептомицин, аминазин, колхицин, гентамицин.

Иммунную нейтропению провоцируют следующие заболевания:

Может развиваться на фоне приема НПВС, сульфаниламидов, лекарств, применяемых для лечения сахарного диабета, туберкулеза, гельминтозов.

Аутоиммунная нейтропения развивается при ревматоидном артрите, склеродермии, красной волчанке и других коллагенозах. Выраженный агранулоцитоз сигнализирует о наличии заболевания костного мозга, такого как апластическая анемия, хронический лимфолейкоз, синдром Фелти, миелофиброз.

Врожденная нейтропения у детей является следствием генетических аномалий. Преходящая доброкачественная нейтропения у них проходит самостоятельно без вреда для организма.

Врожденные заболевания, сопровождающиеся понижением количества нейтрофилов:

  • врожденные иммунодефициты;
  • нейтропения циклического характера;
  • миелокахексия;
  • ацидемия;
  • гликогеноз;
  • врожденный дискератоз;
  • метафизарная хондродисплазия;
  • синдром Костмана.

К остальным причинам можно причислить различные вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции (туберкулез, ВИЧ, поражение цитомегаловирусом), авитаминоз (мегалобластная анемия с дефицитом В12 и/или фолиевой кислоты), кахексию.

Классификация нейтропении

Нейтропении бывают врожденные (к ним относятся первичные) и приобретенные (вторичные).

Среди первичных выделяют хроническую доброкачественную детскую, иммунную и наследственную (генетически детерминированную) нейтропению.

Агранулоцитоз при вторичной форме бывает иммунный, или гептановый, миелотоксический (цитостатическая болезнь), аутоиммунный. Снижение гранулоцитов вследствие невыясненных причин считают идиопатической нейтропенией.

Относительно особенностей течения процесса выделяют острую и хроническую форму нейтропении. Тяжесть состояния вместе с выраженностью клинических проявлений зависят от уровня нейтрофилов в крови:

  • легкая степень тяжести при уровне нейтрофильных лейкоцитов в пределах 1500–1000 кл/мкл;
  • среднетяжелая степень – от 1000 до 500 кл/мкл;
  • тяжелая – меньше 500 кл/мкл либо полное отсутствие гранулоцитов в периферической крови.

Врачи говорят об абсолютной нейтропении при снижении абсолютного количества нейтрофилов. Бывает, что при исследовании крови уровень нейтрофилов в процентах – относительных единицах – ниже нормы, а пересчет в абсолютные единицы показывает норму, тогда нейтропения считается относительной.

Симптомы

Собственных специфических проявлений нейтропения не имеет. Клиника связана с заболеванием, вызвавшим понижение гранулоцитов, либо инфекцией, которая развилась из-за снижения иммунитета. Длительность и тяжесть протекающей болезни будет зависеть от этиологического фактора, формы и длительности нейтропении.

Легкая степень обычно протекает бессимптомно, но возможны эпизоды вирусной или бактериальной инфекции, хорошо поддающейся стандартной терапии.

При средней степени тяжести отмечаются частые рецидивы гнойной инфекции. Ослабление защитных сил организма приводит к частым ОРВИ, ангинам и другим острым заболеваниям вирусной или бактериальной природы возникновения.

Тяжелая форма – агранулоцитоз – характеризуется язвенно-некротическими процессами, тяжелыми вирусными, грибковыми или бактериальными поражениями, симптомами интоксикации. Повышается риск развития сепсиса и смертности за счет неадекватно подобранной терапии.

Если у пациента абсолютное число циркулирующих в крови нейтрофилов понижается ниже 500 или показатель абсолютного количества гранулоцитов меньше 1000 кл/мкл, развивается фебрильная нейтропения.

Ее ранними манифестными проявлениями является фебрильная температура тела (39–40%).

Лихорадка сопровождается потливостью, тахикардией, тремором, резкой слабостью, артралгиями, бледностью, гипотензией вплоть до развития сердечно-сосудистого коллапса либо шока.

Иммунный агранулоцитоз проявляется язвенно-некротическими процессами слизистой глотки и полости рта (стоматитом, фарингитом, гингивитом, ангиной) и связанными с ними симптомами. Некроз может наблюдаться на мягком или твердом небе, язычке. Состояние усугубляется региональным лимфаденитом, умеренной спленомегалией и гепатомегалией.

Для миелотоксического агранулоцитоза характерен умеренно выраженный геморрагический синдром с появлением синяков на теле, кровоточивостью десен, гематурией, носовыми кровотечениями.

При локализации воспалительно-язвенного процесса в легких возникает фиброзно-геморрагическая пневмония, итогом которой может стать развитие гангрены легкого или абсцессов.

Подкожные абсцессы, панариции возникают при поражении кожных покровов.

Некротическая энтеропатия с симптомами в виде тошноты и рвоты, не зависящих от приема пищи, острой боли в животе, запоров, атонии кишечника, возникает, когда язвенный процесс поражает тонкий кишечник.

Тяжелая наследственная нейтропения – синдром Костмана – уже в первый год жизни приводит к постоянным бактериальным инфекциям, склонным к рецидивированию. Клиническая картина различна: от множества гнойников на теле, до частых тяжелых пневмоний. Малыши с нейтропенией Костмана входят в группу риска по заболеваемости миелопластическим синдромом или миелобластным лейкозом.

Осложнения нейтропении:

  • перитонит;
  • перфорация кишечника, мочевого пузыря, мягкого неба, влагалища (зависит от месторасположения процесса);
  • сепсис;
  • гангрена легкого;
  • острый гепатит;
  • абсцессы;
  • медиастинит.

Диагностика

Главное исследование, направленное на определение уровня нейтрофилов, – клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой. Если анализ делается «вручную», т. е.

подсчет всех показателей производится лаборантом с помощью микроскопа, то определяется и вписывается в бланк абсолютное число лейкоцитов, а базофилов, эозинофилов, миелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов и других – относительное.

Удобнее, когда анализ делался с помощью автоанализатора. В этом случае производится автоматический подсчет как абсолютных, так и относительных величин (процентов).

При умеренной степени часто выявляется гранулоцитопения, умеренная анемия, лейкопения, при тяжелой – выраженный агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Для определения точной причины нейтропении, а также локализации очага требуется ряд других исследований:

  • биопсия костного мозга с последующей миелограммой;
  • анализ с подсчетом титра антигранулоцитарных антител к цитоплазме нейтрофилов;
  • трехкратные посевы крови на стерильность;
  • биохимический анализ крови;
  • ПЦР-диагностика;
  • анализ на определение антител к вирусам гепатита (HBsAg, Anti-HAV-IgG и т. п.);
  • иммунограмма;
  • цитологическое, микробиологическое, культуральное исследование;
  • анализ кала на выявление патогенных энтеробактерий.

Подбор методов обследования пациента производится относительно заболевания. Может потребоваться бактериологические исследования мокроты, мочи, рвотных масс или других биологических жидкостей человека, а также рентген легких, МРТ или КТ различных органов и так далее.

Прямых лекарственных препаратов, регулирующих число нейтрофилов, не существует. Лечение заключается в устранении причины, борьбе с основным заболеванием, приведшим к понижению числа гранулоцитов, и присоединившимися инфекциями.

Подбор комбинации препаратов и их дозировок составляется исходя из тяжести заболевания и общего состояния больного, а также наличия и выраженности ассоциированных инфекций.

Медикаментозная терапия включает:

  • антибиотики;
  • антимикотики;
  • глюкокортикостероиды;
  • в/в трансфузия гамма- и иммуноглобулина, плазмы, гранулоцитарной, тромбоцитарной или лейкоцитарной массы, растворов кристалоидов;
  • стимуляторы лейкопоэза.

В тяжелых случаях агранулоцитоза к фармакотерапии добавляется плазмоферез. Больного обязательно помещают в бокс, где созданы асептические условия (частичная или полная изоляция от посетителей, регулярное кварцевание и т. д.) для предотвращения присоединения инфекций и развития осложнений.

Источник: https://medinfa.ru/illnlist/13/neitropeniya/

Тяжелая врожденная нейтропения у детей

Нейтропения и агранулоцитоз у детей

  • Тяжелая врожденная нейтропения
  • Циклическая нейтропения
  • Ген ELANE
  • Ген HAX
  • Ген WAS
  • Агранулоцитоз
  • Апоптоз
  • Миелопоэз
  • Миелограмма
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
  • Миелодиспластический синдром
  • Острый миелобластный лейкоз
  • Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

АД – Аутосомно-доминатный тип наследования

АР – Аутосомно-рецессивный тип наследования

АКН – Абсолютное количество нейтрофилов

Г-КСФ – Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МДС – Миелодиспластический синдром

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ОМЛ – Острый миелодиспластический синдром

ПИДС – Первичное иммунодефицитное состояние

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СОЭ – Скорость оседания эритроцитов

ТГСК – Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

ТВН – Тяжелая врожденная нейтропения

ЦН – Циклическая нейтропения

ХС- Х-сцепленный тип наследования

Термины и определения

Агранулоцитоз – снижение уровня нейтрофилов в периферической крови менее 0,5х109/л

Нейтропения – снижение уровня нейтрофилов в периферической крови менее 1,5х109/л (для детей первого года жизни – менее 1,0 х109/л)

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Аутосомно-рецессивный тип наследования – тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей.

Аутосомно-доминантый тип наследования – тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь (или признак) могла быть выражена.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

1.1 Определение

Тяжелая врожденная нейтропения – это генетически обусловленная, гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся наличием в костном мозге обрыва созревания нейтрофилов на уровне промиелоцититов/миелоцитов, который приводит к снижению абсолютного количества нейтрофилов (АКН) в периферической крови менее 1000 кл/мкл у детей до года и менее 1500 кл/мкл у детей старше года и взрослых, и возникновением с первых месяцев жизни повторных бактериальных инфекций [1].

Одна из разновидностей ТВН – Циклическая нейтропения (ЦН). ЦН отличается периодичностью снижения нейтрофилов: во время 3–5-дневнои? неи?тропеническои? фазы АКН снижается до уровня 200 кл/мкл, а в оставшееся время восстанавливается до нормы. Клинически ЦН протекает более благоприятно, инфекции возникают, как правило, только во время неи?тропеническои? фазы [2].

1.2 Этиология и патогенез

Тяжелая врожденная нейтропения является генетически гетерогенным заболеванием, показывающий аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленное наследование [3].

Биаллельные мутации в гене HAX1, кодирующем HCLS-ассоциированный белок X-1 (HAx1) являются причиной развития ТВН, дефицит этого белка приводит к дестабилизации внутреннего потенциала мембраны митохондрии нейтрофила и ослабляет защиту клеток от апоптоза [10-12].Мутации в гене ELANE выявляются у 60–80% пациентов с ТВН/ЦН [4,5].

Исследования показывают, что экспрессия мутантного гена ELANE приводит к неправильному фолдингу белка (процесс спонтанного сворачивания полипептидной цепи в уникальную нативную пространственную структуру), вследствие чего он накапливается в клетке, вызывая апоптоз развивающихся миелоидных клеток и, в конечном итоге, приводит к неэффективному миелопоэзу [6-9].

Одной из редких форм ТВН является Х-сцепленная тяжелая врожденная нейтропения, вызванной мутацией в гене WAS (ген синдрома Вискотта-Олдрича). Ее гематологические и инфекционные особенности напоминают ТВН имеющие мутации в гене ELANE, но без выраженного моноцитоза.

Несмотря на агранулоцитоз, в некоторых случаях данное заболевание диагностируется только в зрелом возрасте, подразумевая, что некоторые пациенты имеют ограниченные инфекционные осложнения.

Фенотип этих пациентов полностью отличается от таковой у пациентов с классической формой синдрома Вискотта-Олдрича, для которого характерно иммунодефицитное состояние, тромбоцитопения, атопический дерматит. В отличие от синдрома Вискотта-Олдрича, при Х-суепленной ТВН мутации гена WAS расположены в GTP-связывающем домене.

Они нарушают аутоингибирующую конформацию белка WASP и приводят к наличию несвернутого белка с усиленной актин-полимеразной активностью, что приводит к раннему апоптозу миелоцитов в костном мозге [13].

На сегодняшний день другие механизмы других вариантов ТВН не до конца изучены.

Кроме того, больные с ТВН имеют высокий риск развития миелодиспластичского синдрома (МДС) и острой миелоидной лейкемии (ОМЛ).

У части больных с ТВН ответ даже на крайне высокие дозы ГКСФ отсутствует, что, наряду со случаями развития МДС\ОМЛ, является свидетельством особенно тяжелого течения заболевания и показанием к ТГСК [14].

Соматические мутации в генах CSF3R, RAS и RUNX1 связаны с развитием МДС и ОМЛ у больных ТВН, однако биологическая основа биохимических различий в риске развития лейкемии для ЦН и ТВН неизвестна [15,16,17].

1.3 Эпидемиология

Встречаемость ТВН составляет приблизительно 1 случаи? на 1 мл. населения. Представители обоих полов заболевают с одинаковой частотой [18].

1.4 Кодирование по МКБ-10

D84.8 – ПИДС: Тяжелая врожденная нейтропения

D70.0 – Агранулоцитоз

1.5 Классификация

Различают тяжелая врожденную нейтропению и ее более легкую разновидность – циклическую нейтропению

Также ТВН можно классифицировать в зависимости от типа наследования:

  1. Аутосомно-доминантного (АД)

  2. Аутосомно-рецессивного(АР)

  3. Х-сцепленного (ХС)

По степени выраженности нейтропения делится:

  1. на легкую – число нейтрофилов 1000-1500 кл/мкл

  2. средне-тяжелую – число нейтрофилов 500-1000 кл/мкл

  3. тяжелую (агранулоцитоз) – число нейтрофилов менее 500 кл/мкл [18].

2.1 Жалобы и анамнез

Основными жалобами при ТВН являются рецидивирующие инфекционные заболевания, такие как отиты, тонзиллиты, стоматиты, рецидивирующее течение гингивита, инфекционные поражения кожи (омфалит, абсцессы, фурункулы), пневмония, не мотивированная лихорадка, реже сепсис, менингит.

При сборе семейного анамнеза врожденную нейтропению можно заподозрить при склонности родственников к частым тяжелым инфекционным заболеваниям, ранней потере зубов у членов семьи, наличие в семейном анамнезе случаев смертей детей в раннем возрасте от инфекций. Близкородственный брак между родителями увеличивает вероятность аутосомно-рецессивной патологии.

При опросе родителей следует уточнить сроки возникновения, частоту и тяжесть проявления инфекционных заболеваний у ребенка (омфалита, парапроктита, кожных абсцессов, острых лимфаденитов, стоматитов, гингивитов, отитов, бронхопневмоний и инфекций других локализаций), эпизодов немотивированной лихорадки, сроки и частоту госпитализаций в стационары. Опросить, как у ребенка заживают раны после порезов, ссадин, травм.

При оценке результатов предыдущих анализов крови пациента уточнить возраст, когда было впервые обнаружено снижение АКН в периферической крови, продолжительность и степень нейтропении. Все клинические анализы крови пациента желательно представить в виде таблицы [19].

2.2 Физикальное обследование

Из-за перенесенных частых инфекций дети могут отставать в физическом развитии. Возможны эпизоды лихорадки без очевидного очага инфекции.

Важно обратить внимание на наличие кожных сыпей, фурункулов, кожных абсцессов.

Стоматиты, частые гингивиты приводят к расшатыванию и ранней потере зубов.

Для больных ТВН характерно развитие локализованной или генерализованной лимфоаденопатии. Роме того, у больных часто встречаются инфекционные лимфадениты.

Спленомегалия иногда развивается при длительном применении Г-КСФ у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией. [19, 20]

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендовано проведение Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением СОЭ [19,20].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/tyazhelaya-vrozhdennaya-nejtropeniya-u-detej_14312/

Симптомы агранулоцитоза

Нейтропения и агранулоцитоз у детей

Агранулоцитоз серьезное заболевание крови, которое проявляется в виде значительного снижения гранулоцитов, клеток, преобладающих в составе лейкоцитарной формулы. Зачастую это состояние сопровождается лейкопенией.

А также агранулоцитоз является вариантом нормы при нейтропении (уменьшение числа нейтрофилов в крови). Нейтрофилы являются важным звеном в работе иммунной системы человека, соответственно снижение их нормы приводит к ослаблению иммунитета.

При агранулоцитозе могут развиваться опасные для человеческой жизни состояния, такие как сепсис, перитонит, медиастинит и другие. Резкое уменьшение или полное отсутствие в крови гранулоцитов называется алейкия.

У пациентов с таким синдромом осложнения могут возникнуть даже на фоне банального насморка. Поэтому агранулоцитоз – патологическое состояние организма, нуждающееся в более углубленном изучении, с целью проведения профилактических мероприятий.

Какую роль в организме человека выполняют гранулоциты?

Гранулоциты – это лейкоциты, в цитоплазме которых во время окрашивания выявляется некоторая зернистость (гранулевидность). Продуцируются они в костном мозге, поэтому их относят к клеткам миелоидной группы. Особенно интенсивно процесс выработки гранулоцитов происходит при возникновении инфекционных процессов в организме.

Гранулоциты образовывают самую большую совокупность лейкоцитов. Исходя из особенностей окрашивания гранул, гранулоциты делятся на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, которые, в свою очередь, отличаются по выполняемой роли в человеческом организме.

Доля нейтрофильных гранулоцитов составляет 50–75 % от общего числа лейкоцитов. В том числе зрелые сегментоядерные (показатели нормы составляют 45–70%)и незрелые палочкоядерные (норма – 1–6%).

Состояние, при котором наблюдается увеличение количества нейтрофилов, называется нейтрофилия. Понижение содержания нейтрофилов именуется нейтропенией (гранулоцитопенией). При полном отсутствии их в человеческом организме можно говорить о развивающемся агранулоцитозе.

Роль гранулоцитов в организме человека заключается в выполнении защитных функций от инфекционных заболеваний (в основном от бактериальных и грибковых). При попадании в организм вредных микробов нейтрофилы через стенки сосудов стремятся к очагу воспаления, вырабатывая специфические ферменты, которые убивают инфекционных агентов.

При агранулоцитозе иммунная реакция отсутствует или является неэффективной, вследствие чего могут развиваться опасные для жизни инфекционные заболевания.

Нейтрофильные гранулоциты выполняют такие основные функции:

  • поддерживают иммунитет на соответствующем уровне;
  • активизируют работу свертывающей системы крови;
  • обеспечивают чистоту крови.

Виды агранулоцитоза и причины развития

Исходя, из причин возникновения заболевания, агранулоцитоз бывает таких видов:

  • миелотоксический – развивается вследствие угнетения роста молодых клеток гранулоцитов в костном мозге.
  • иммунный или гаптеновый агранулоцитоз – возникает на фоне образования специфических антител к гранулоцитам.
  • генуинный (идиопатический) – форма заболевания, не установленного патогенеза.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает, вследствие влияния экзогенных (внешних) и эндогенных (внутренних) факторов.

Эндогенные причины агранулоцитоза – это осложнения или последствия перенесенных тяжелых заболеваний, таких как:

  • лейкоз (острый или хронический);
  • апластическая анемия;
  • заболевания иммунной системы (тиреодит, болезнь Бехтерева, красная волчанка);
  • метастазы в костный мозг при онкологических болезнях;

К экзогенным факторам относятся такие:

  • генетическая предрасположенность;
  • вирус Эпштейн-Барра;
  • вирусный гепатит;
  • туберкулез;
  • сепсис;
  • влияние токсических веществ (отравление мышьяком, ртутью, бензольными соединениям, инсектицидами);
  • воздействие радиоактивного облучения (последствия лечения злокачественных опухолей);
  • длительная лучевая нагрузка;
  • употребление некачественного алкоголя;
  • вредное воздействие химических веществ, входящих в состав косметики и средств бытовой химии;
  • лечение препаратами, оказывающими побочное миелотоксическое влияние.

Для подобного воздействия характерным является наличие скрытого периода. Заболевание выявляется только тогда, когда лейкоцитарные показатели падают до критически низкого уровня. Этот период может бессимптомно протекать недели, месяцы и даже годы (при хроническом отравлении).

Провоцирующие факторы

Медикаментозные причины требуют наиболее пристального внимания. К лекарственным средствам, из-за которых возникает миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

  • Группа цитостатических препаратов, таких как циклофосфан, метотрексат. Их назначают для того, чтобы подавить деление клеток при онкологических заболевания, после проведения трансплантации тканей и органов, для лечения аутоиммунных болезней. Минусом такого лечения является то, что, кроме злокачественных клеток, эти препараты убивают в организме здоровые клетки, как следствие подавляется кроветворение. В комплексе эти факторы, и провоцируют возникновение симптомов агранулоцитоза.
  • Группа антибиотиков широкого спектра действия.
  • Лекарства, в составе которых присутствует аминазин – вещество, которое используются для лечения психоневрологических заболеваний.

Причинами иммунного агранулоцитоза являются процессы разрушения антителами гранулоцитов, что приводит к образованию в организме токсинов. В этот период анализ крови может показать одновременное уменьшение числа тромбоцитов и эритроцитов, так как антитела и на них оказывают негативное воздействие. Иммунный агранулоцитоз подразделяется на аутоиммунный и гаптеновый.

Аутоиммунный агранулоцитоз часто возникает при системных нарушениях в работе иммунной системы, которые происходят у людей, страдающих такими заболеваниями, как красная волчанка и ревматоидный артрит. В этих случаях организм вырабатывает антитела, к собственным клеткам воспринимая их как чужеродные.

Чаще всего такое патологическое состояние возникает у молодых и средневозрастных пациентов. Признаки иммунного агранулоцитоза часто встречаются у представительниц прекрасного пола (в четыре раза чаще, чем у мужчин). Провоцирующими факторами являются стрессы и острые вирусные заболевания.

Механизм развития гаптенового агранулоцитоза неясен до конца. Известно лишь, что развивается он под воздействием неполных антигенов (гаптенов), объединенных с антителами, которые оседают на поверхности нейтрофилов, вызывая высокую склеиваемость кровяных клеток, что приводит к их гибели.

Зачастую гаптогенами выступают лекарственные средства, поэтому подобное состояние называется лекарственный агранулоцитоз.

В роли гаптенов могут выступать такие медикаментозные препараты:

  • макролидные антибиотики;
  • снотворные средства;
  • сульфаниламиды;
  • анальгин;
  • бутадион;
  • амидопирин;
  • лекарства для лечения туберкулеза;
  • средства, снижающие гиперфункцию щитовидки.

Проявление болезни

Острая форма заболевания практически не имеет симптоматических проявлений. Выявить его в основном можно только при помощи лабораторных исследований.

Видимые признаки ухудшения самочувствия больного наблюдаются только при присоединении тяжелых осложнений, таких как сепсис, некротическая ангина, абсцедирующая пневмония и язвенный стоматит, которые возникают при снижении защитных функций организма.

В течение первых нескольких дней пациент, у которого количество гранулоцитов находится ниже нормы, не замечает видимых отклонений в состоянии своего здоровья. Но если агранулоцитоз длиться около недели, то у больного может резко ухудшиться самочувствие, вплоть до развития опасных инфекционных осложнений.

Состояние больного напрямую зависит от того насколько низко упал уровень гранулоцитов. Чем ниже этот показатель, тем тяжелее протекает заболевание. Если снижение незначительное, то при соблюдении санитарных правил, развития инфекционных осложнений можно избежать.

Но когда пациент находится в медицинских учреждениях, то даже минимальное уменьшение количества гранулоцитов может привести к развитию опасных осложнений.

Осложнять течение агранулоцитоза могут стафилококковые инфекции, кишечная и синегнойная палочка и другие болезни.

Симптоматически такие осложнения проявляются:

  • повышением температуры тела до 40–41 градусов;
  • сильной головной болью;
  • тошнотой и рвотой;
  • диареей;
  • вздутием;
  • схваткообразными болями в животе;
  • мышечными болями;
  • общей слабостью;
  • потерей сознания;
  • снижением массы тела;
  • покраснением кожных покровов;
  • резким снижением артериального давления;
  • язвами;
  • появлением на коже мелких темных возвышений (при синегнойной палочке);
  • тромбоцитопенией и анемией (при аутоиммунном агранулоцитозе).

Агранулоцитоз в детском возрасте

Агранулоцитоз у детей возникает в основном по тем же причинам, что и у взрослых людей, но все же имеет свои характерные особенности. Нейтропения или хроническая детская доброкачественная нейтропения является наиболее частой причиной развития заболевания в детском возрасте.

Зачастую она возникает до года и длится от нескольких месяцев до нескольких лет. Эта форма болезни не имеет симптоматических проявлений, абсолютно безопасна для ребенка и не нуждается в лечении.

Считается, что агранулоцитоз в детском возрасте развивается из-за того, что ребенок имеет незрелую кроветворную систему, которая созревает, примерно к 5-летнему возрасту. Осложнения при такой форме заболевания возникают очень редко, и проходит подобное патологическое состояние, в основном самостоятельно.

Единственное, что рекомендуется для детей страдающим агранулоцитозом – это применение антибиотиков в профилактических целях при простудных заболеваниях. А также матери с детьми должны состоять на диспансерном учете у педиатра, гематолога и иммунолога-аллерголога.

Но также болезнь у детей может развиваться на фоне длительного приема лекарственных препаратов (антибиотиков). Реже агранулоцитоз возникает при развитии онкологических заболеваний крови. В этом случае следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью и проводить химиотерапевтическое лечение.

Зачастую заболевание развивается у детей, которые очень часто болеют инфекционными заболеваниями. Проявляется это такими характерными симптомами:

  • появление язвочек на слизистых оболочках ротовой полости;
  • повышение температуры тела;
  • развитие пневмонии.

Если вовремя не провести лечение, то у ребенка может развиться септический шок или развиться фебрильная нейтропения, которая проявляется:

  • повышенной температурой;
  • слабостью;
  • дрожанием;
  • потливостью;
  • стоматитом;
  • гингивитом;
  • пародонтозом;
  • грибковыми инфекциями.
Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.