Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Содержание

Гистиоцитозы у детей

Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Гистиоциты являются составной частью ретикулоэндотелиальной системы, которая регулирует иммунный ответ организма и играет важную роль в борьбе с инфекцией. Патологические состояния, связанные с гистиоцитами, включают в себя три большие группы заболеваний:

  • Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (лангергансоклеточный гистиоцитоз, гистиоцитоз Х)
  • Злокачественный гистиоцитоз
  • Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром

Как часто возникает гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ)?

Ежегодная частота возникновения этого заболевания точно не известна, но примерно составляет 2 случая на 1 миллион детей в возрасте от 0 до 15 лет.

У взрослых гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) встречается значительно реже. Средний возраст на момент диагностики заболевания составляет 3 года, а соотношение мальчиков и девочек – 1,4:1.

Причина возникновения ГКЛ неизвестна.

Возможно, заболевание развивается в результате патологических изменений иммунной регуляции, когда пролиферация (разрастание) гистиоцитов приводит к нарушению функции различных органов.

По мнению некоторых исследователей ГКЛ относится к злокачественным заболеваниям, другие – рассматривают эту форму гистиоцитоза как неопухолевый процесс.

Клинические проявления гистиоцитоза из клеток Лангерганса

Различают локализованный (местный) и генерализованный ГКЛ, при котором возможны нарушения функций различных органов. Клинические признаки и симптомы заболевания зависят от локализации очагов поражения.

Наиболее часто поражаются кости, что может вызывать боль, припухлость или ограничение функции.

В некоторых случаях возможно возникновение перелома костей верхней или нижней конечностей или позвонков.

Паралич нижних конечностей, связанный с переломом позвонков, встречается редко.

Поражение орбиты может сопровождаться выпячиванием глазного яблока.

Поражение верхней или нижней челюсти приводит к опуханию десен и расшатыванию зубов.

При поражении височной кости возникают симптомы, напоминающие гнойное воспаление среднего уха.

Поражение кожи встречается преимущественно у детей раннего возраста и проявляются в виде экземы или дерматита. Чаще всего поражается кожа волосистой части головы и туловища. Сыпь на коже белесоватого или красноватого цвета с наличием корочек или изъязвлений.

Поражение лимфатических узлов наблюдается в основном у подростков и может быть местным или распространенным.

При поражении легких может отмечаться кашель, одышка, повышение температуры, слабость и похудение.

В случаях поражения печени возможно увеличение ее размеров, накопление жидкости в животе, повышение уровня билирубина в крови.

Поражение желудочно-кишечного тракта может вызвать тошноту, жидкий стул, похудение.

Поражение центральной нервной системы (ЦНС) приводит к появлению низкорослости и симптомов несахарного диабета (постоянная жажда и обильное выделение мочи).

Диагностика гистиоцитоза из клеток Лангерганса

На основании расспроса родителей и внимательного осмотра ребенка можно предположить наличие ГКЛ.

Общий и биохимический анализ кровипозволяют судить о состоянии костного мозга и функции печени.

Исследование мочидает возможность подтвердить диагноз несахарного диабета. Для выявления поражения костей выполняютсярентгеновские снимки.

Радиоизотопное сканированиекостной системы в ряде случаев позволяет получить дополнительную информацию, однако почти в 30% случаев очаги поражения могут быть не выявлены.

Компьютерная томография(КТ) головного мозга выполняется для выявления очагов поражения.

По возможности рекомендуется проведениемагнитно-резонансной томографии(МРТ), которая особенно оправдана при подозрении на поражение головного и спинного мозга.

Биопсия(взятие кусочка опухоли для микроскопического исследования) позволяет установить окончательный диагноз и наметить программу лечения больного.

Лечение гистиоцитоза из клеток Лангерганса

У больных с одиночными очагами поражения костей назначение препаратов кальция и витаминов может привести к полному излечению. Выскабливание очага поражения или введение стероидных гормонов в костный очаг также может сопровождаться излечением больного.

Местное облучение низкими дозами у больных с локальным поражением костей является эффективным методом лечения.

При множественных костных поражениях назначается химиотерапия винбластином, циклофосфамидом и преднизолоном.

При генерализованном процессе с поражением внутренних органов применяют более интенсивную химиотерапию с включением повышенных доз метотрексата и вепезида.

Результаты лечения и прогноз (исход) заболевания

У детей старше 2 лет без признаков поражения внутренних органов прогноз заболевания обычно благоприятный (выживаемость составляет почти 100%).

У детей младшего возраста без нарушения функции внутренних органов прогноз болезни промежуточный.

Наличие органных нарушений у больных любого возраста сопровождается наиболее неблагоприятным исходом (2-летняя выживаемость составляет 50%).

Злокачественный гистиоцитоз

Клиническими проявлениями злокачественного гистиоцитоза являются: симптомы интоксикации (лихорадка и потеря веса). Лимфатические узлы и кости поражаются наиболее часто, реже – печень, селезенка, легкие, плевра, кожа, почки, костный мозг и желудочно-кишечный тракт

У большинства больных заболевание начинается с поражения шейных,надключичных и паховых лимфатических узлов, реже первично поражаются подмышечные и другие группы лимфатических узлов. Первичный очаг поражения может быть в плоских или трубчатых костях, который выявляется при рентгенографическом исследовании.

Реже первичной локализацией злокачественного гистиоцитоза может быть кожа и подкожная клетчатка, мягкие ткани (орбиты, молочной железы, конечностей). При этом характерно образование глубоких инфильтратов синюшного цвета с распадом и изъязвлением в центре.

Генерализация заболевания происходит в короткие сроки и сопровождается лихорадкой с размахами температуры до 39-40 С, ознобом, похуданием и метастазированием (распространением) на другие органы и ткани.

Лечение злокачественного гистиоцитоза проводится в виде цикловой химиотерапии интенсивными курсами.

Несмотря на неблагоприятный прогноз злокачественного гистиоцитоза у детей, даже при генерализованных стадиях получены убедительные результаты.

Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (вагфс)

ВАГФС является генерализованным ответом организма на вирусную инфекцию у больных с различными иммунодефицитными состояниями и характеризуется разрастанием реактивных гистиоцитов с признаками эритрофагоцитоза (захват гистиоцитами эритроцитов) в костном мозге, селезенке, печени, лимфатических узлах, ЦНС и других органах.

Предполагается, что кроме вирусов подобная реакция гистиоцитов может быть также на грибковую, паразитарную, бактериальную инфекцию.

Наиболее часто к ВАГФС приводят вирусы, относящиеся к герпесвирусам, цитомегаловирусам и другим типам вирусов.

Проявлениями этого заболевания могут быть: лихорадка, печеночная недостаточность, снижение всех показателей крови, повышение свертываемости крови.

Заболевание имеет плохой прогноз.

Источник: http://www.pror.ru/forms-kids/histiocitos

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса у детей, что это за болезнь, симптомы, диагностика, лечение и прогноз жизни. Гистиоциты что это такое

Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Механизм зарождения патологического процесса заключается в том, что аномальным изменениям подвергаются клетки Лангерганса, специализированные элементы эпидермиса, принимающие участие в формировании иммунного ответа. Развитие гистиоцитоза начинается с мутации гистиоцитов, стволовых клеток, предшественниц белых кровяных телец, выполняющих в организме защитную функцию.

Для патологического процесса характерны следующие особенности:

  1. Гистиоциты, подвергнувшиеся мутации, начинают усиленно делиться и одновременно с этим теряют способность к самоуничтожению после прохождения полного жизненного цикла.
  2. В поражённом органе происходит быстрое разрастанию соединительной ткани, что приводит к полному или частичному нарушению его функционирования и развитию серьёзных последствий.

Заболевания, связанные с аномальным делением гистоцитов (гистиоцитоз Лангерганса, болезнь Леттерера-Зиве, эозинофильная гранулема и др.) – это проявления одного патологического процесса, имеющие разные клинические проявления и жизненные прогнозы.

Как развивается гистиоцитоз у детей?

Диагноз гистиоцитоз маленьким пациентам первых лет жизни ставят чаще, чем взрослым.

У детей, онкология такого типа может проявляться в трёх формах:

  • лангергансоклеточной;
  • злокачественной;
  • синдромом вирус-ассоциированного гемофагоцитоза (неконтролируемое деление клеточных элементов начинается под воздействием определённых микроорганизмов, к которым чаще всего относят вирус герпеса).

Чаще всего у малышей гистиоцитоз становится ответом организма на инфекционное поражение вирусной микрофлорой, в результате которого ставшие атипичными клетки лангерганса захватывают созревшие эритроциты из кроветворных тканей костного мозга, печени, селезёнки. По статистическим данным гистиоцитоз у детей развивается преимущественно у мальчиков с частотой 1 клинический случай на миллион малышей.

Классификация патологического процесса

Для назначения адекватного курса терапии гистиоцитоз принято классифицировать на 3 формы, каждая из которых имеет свою тактику лечения.

Все 3 разновидности патологии отличаются по клиническому течению и жизненным прогнозам:

  1. Болезнь Таратынова (эозинофильная гранулема) протекает с локальным разрушением костных структур, но другие органы не подвергаются разрушению.

  2. Болезнь Хенда — Шюллера — Крисчена, липоидный гранулематоз, сопровождает несахарный диабет, и присутствуют поражения позвонков, бедренных костей и черепной коробки.

  3. Болезнь Абта — Леттерера — Сиве, истинный ретикулогистиоцитоз, характеризуется появлением обширных поражений (шелушащихся папул, подвергающихся некрозу) кожных покровов и слизистых оболочек.

Несмотря на отличия в  клинике, эти заболевания являются разновидностями гистиоцитоза, поэтому в клинической практике имеются подтверждения их взаимных переходов.

Помимо этого подразделения выделяют несколько типов этого заболевания в зависимости от места локализации и обширности поражений:

  • одноочаговое поражение костных структур;
  • многоочаговое повреждение скелета;
  • изолированные дефекты кожи.

С точки зрения количественного поражения существует классификация этой болезни на моно- и полисистемный типы с дисфункцией или без дисфункции систем и органов.

Причины возникновения патологического состояния

Предпосылки, провоцирующие гистиоцитоз,  в настоящее время доподлинно неизвестны, но существует несколько теорий, объясняющих, почему клетки лангерганса начинают усиленно делиться.

Основные причины гистиоцитоза и негативные факторы, относящие людей в группу риска по развитию этого заболевания, по мнению большинства гематологов, заключаются в следующем:

  1. Активное и пассивное курение.

    Основная масса взрослых пациентов с поражением легких относится к категории активных курильщиков, а у детей, которым поставлен этот страшный диагноз, один или оба родителя постоянно курят.

  2. Генетическая предрасположенность. Частота возникновения заболевания намного выше в семьях, имевших в семейном анамнезе онкологические патологии крови.

  3. Расовая принадлежность. Развитию гистиоцитоза подвергаются исключительно представители белой расы.
  4. Врождённые патологии иммунной системы.

Существует и другая версия, по которой причины этой болезни кроются в ответе иммунной системы на определённый внешний раздражитель. Не исключается и роль вирусов, но вирусные причины данной патологии остаются в стадии изучения, т. к. проведённый учёными поиск патогенных микроорганизмов вирусной этиологии в клетке Лангерганса на данный момент оказался безуспешным.

Ранние симптомы гистиоцитоза

Источник: https://alkomir.net/gistiotsitoz-iz-kletok-langergansa-u-detej-chto-eto-za-bolezn-simptomy-diagnostika-lechenie-i-prognoz-zhizni-gistiotsity-chto-eto-takoe/

Гистиоцитоз у детей: виды, диагностика и лечение

Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Ученым не удалось выяснить причины, которые вызывают развитие гистиоцитоза, хотя существует несколько версий механизма формирования этого заболевания.

Большинство исследователей склоняется к тому, что гистиоцитоз X стоит отнести к аутоиммунным заболеваниям. Не исключена и связь между развитием заболевания и курением, в том числе и пассивным. К сведению, очень часто у курильщиков развивается псориаз, но об этом подробнее читайте здесь.

Классификация типов заболевания

Сегодня выделяют три типа гистиоцитоза, которые имеют отличия в клинических проявлениях.

  • Болезнь Шюллера-Хенда-Крисчена. Данное заболевание называют, также ксантоматозом (появляются ксантомы) и гранулематозом липидным.
  • Болезнь Абта-Леттерера-Сиве. Второе название этого заболевания –  истинный ретикулогистоз.
  • Болезнь Таратынова или гранулема кости эозинофильная.

Несмотря на то, что виды гистиоцитоза выделены в отдельные заболевания, некоторые из них являются переходными состояниями из одной формы в другую.

Клиническая картина

Симптомы гистиоцитоза X зависят от формы, в которой протекает заболевание.

Болезнь Шюллера-Хенда-Крисчена

Болезнью Шюллера-Хенда-Крисчена в основном болеют дети и молодежь.

Это первично-хронический тип гистиоцитоза, встречается, в основном у детей и молодежи.

Больные предъявляют жалобы на отдышку, общую слабость, сухой кашель. Возможно спонтанное развитие пневмоторакса, который проявляется появлением сильных болей в груди.

У некоторых больных начальная форма гистиоцитоза протекает бессимптомно и может быть выявлена при прохождении обычного флюорографического обследования.

При образовании гранулем в костной ткани больных начинают мучить боли в костях, поэтому с экзостозом эту болезнь не спутает, так как у последней  вследствие разрастания болезненных ощущений не наблюдается. У большинства пациентов поражается костная ткань таза, ребер и черепа.

У больных этой формы гистиоцитоза может наблюдаться нарушение обменных процессов, что выражается ожирением, развитием несахарного диабета. Возможно появление петехиальной сыпи, гепатомегалии, себореи, лимфаденопатии.

При проведении анализа крови при первичном гистиоцитозе выявляется анемия, незначительный лейкоцитоз. У некоторых больных отмечается повышенных уровень холестерина.

При длительном течении гистиоцитоза  отмечается изменения формы ногтей, они становятся похожими на  «часовые стекла», утолщаются и концевые фаланги пальцев, придавая им вид «барабанных палочек». Иногда может развиться такое заболевание ногтей как онихогрифоз.

У многих больных появляются на веках ксантелазмы – желтые пятна. Если гистиоцитоз X поражает костную ткань позвоночника, у больных проявляются разные формы сколиоза. Возможно увеличение печени, лимфатических узлов, селезенки. Иногда при данной форме  гистиоцитоза поражаются почки, что приводит к развитию почечной недостаточности.

Болезнь Абта-Леттерера-Сиве

Данная форма гистиоцитоза X протекает остро, встречается это заболевание, в основном, у маленьких детей до 3 лет.

  • Острый дебют – резкое повышение температуры, лихорадка, сухой кашель, вызывающий болезненные ощущения, одышка.
  • Быстрое развитие процесса с  поражением костей, кожи, почек, ЦНС.
  • Часто у больных гистиоцитозом в острой форме развивается гнойный или наружный отит.

У больных гистиоцитозом появляется петехиальные геморрагические высыпания на коже живота, груди, верхней части спины, головы. Могут появиться и папулы, по центру которых происходит некротизация тканей. На месте разрешившихся папул со временем образуются рубчики.

На слизистых оболочках ротовой полости, а у девочек и на вульве появляются кровоизлияния и эрозии. У больных нередко наблюдается патологические изменения ногтей – онихии, а также околоногтевых валиков – паронихия.

При острой форме гистиоцитоза поражаются костная ткань лопаток, черепа, таза, конечностей, ключиц. На месте поражения наблюдаются припухлости мягких тканей, ощущается болезненность.

При остром течении гистиоцитоза заметно ухудшается самочувствие больного. Появляется чувство выраженной слабости, пропадает аппетит, кожные покровы больного бледнеют.

При проведении анализа крови при острой форме гистиоцитоза выявляется лейкоцитоз, гипохромная анемия, иногда – моноцитоз.

Болезнь Таратынова

К группе гистиоцитозов X относится и гранулема кости эозинофильная. Болеют этой формой гистиоцитоза, в основном, дети и молодые мужчины.

Чаще всего, поражаются костная ткань черепа и плечевые и бедренные кости. На первом этапе наблюдается небольшая болезненность, в зоне поражения при пальпации можно обнаружить неявно выраженную опухоль и ограниченный отек. На рентгеновском снимке дефект кости, как правило, имеет ячеистую структуру.

Среди общих симптомов заболевания больные отмечают сильную слабость. При проведении анализа крови выявляется лейкоцитоз умеренной степени выраженности.

Методы диагностики

Для диагностики заболевания проводят внешний осмотр больного.

Основой диагностики гистиоцитоза является внешний осмотр больного и сбор анамнеза. Кроме того, необходимо произвести следующие виды анализов:

  • Общий анализ крови и анализ на биохимию;
  • Анализ мочи для выявления признаков несахарного диабета;
  • Рентгенографические исследования, позволяющие выявить изменения костей;
  • Радиоизотопное сканирование производится для получения дополнительной информации о состоянии костной ткани.
  • Компьютерная томография позволяет судить о состоянии спинного и головного мозга.
  • Проведение биопсии и последующее гистологическое исследование пораженной ткани. При изучении биоптата, как правило, четко определяются клетки Лангерганса, хотя на участках старых поражений их может и не быть.

Источник: https://zdorovo.live/prostuda/gistiotsitoz-u-detej-vidy-diagnostika-i-lechenie.html

Гистиоцитоз X у детей

Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Сообщается о трех клинических состояниях, общими гистологическими признаками которых служит инфильтрирующий: гистиоцитоз, однако широко варьирующий по клиническим проявлениям.

Эозинофильная гранулема кости обычно- отмечается как солитарное поражение у детей старшего возраста.

Синдром Хенда-Шюллера-Крисчена, в типичных случаях наблюдаемый у детей раннего возраста, также связывается с вовлечением в процесс костей, однако при этом в разной степени поражаются и мягкие ткани; классическую триаду при этом заболевании дополняют экзофтальм и несахарное мочеизнурение. Синдром Леттерера-Сиве в первоначальном описании представляет собой диссеминированный гистиоцитоз у детей раннего возраста, при котором первично повреждаются мягкие ткани, особенно кожа, костный мозг, печень и легкие.

Эти синдромы варьируют по выраженности и прогнозу одного и того же лежащего в их основе заболевания.

У большинства больных с солитарным поражением костей достаточным бывает проведение минимального лечения или их можно- оставить вообще без лечения, в то время как при диссеминированном процессе прогноз относительно неблагоприятен, но состояние может существенно улучшаться при лечении химиопрепаратами или местной рентгенотерапии.

Этиология

Несмотря на то что синдром отличается спорадичностью, обращает на себя внимание заболевание монозиготных близнецов и семейные случаи заболевания, что предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования. У многих больных нарушена функция иммунной системы.

Трудно сказать, представляет ли собой гистиоцитоз патологию иммунной системы или это — истинно злокачественное заболевание.

Летальный исход, особенно у грудных детей, и чувствительность к лечению противоопухолевыми препаратами предполагают последний вариант, хотя нередки случаи регрессии заболевания у нелеченого больного, особенно при поражениях, ограниченных костями.

И наоборот, гетерогенная природа клеточного инфильтрата заставляет думать о клональной пролиферации единственной клетки иммунной системы, способной к высвобождению лимфокинов или других хемотаксических факторов для привлечения разнообразных клеток в очаг поражения.

Патологическая анатомия

Типичные гистиоциты содержат ядра с глубокими зазубринами и цитоплазматические структуры, известные как гранулы Лангерганса. Эти клетки напоминают обычные белые отростчатые эпидермоциты, широко распространенные в коже здорового человека и некоторых органах ретикулозндотелиальной системы.

Встречается большое число других воспалительных и реактивных клеток, например, эозинофилов, нейтрофилов и реже лимфоцитов и плазматических клеток. Чем младше ребенок и чем более диссеминировано заболевание, чем быстрее оно прогрессирует, тем более вероятно, что в очаге поражения в большом числе находятся гистиоциты.

При лечении очаг фиброзируется. Этот инфильтративный процесс может встречаться в тканях любого отдела тела, но костный мозг, кожа, лимфатические узлы, легкие, печень, оболочки мозга относятся к наиболее частым очагам его локализации.

В вовлеченных в процесс тканях в разной степени выражены гистологические и функциональные нарушения.

Клинические проявления

Описаны признаки трех классических вариантов.

После острой фазы заболевания ребенок может быстро выздороветь, например, при поражении одной кости, пли око может быстро прогрессировать, например, при диссеминированном процессе в легких, однако может перейти в хроническую фазу с рецидивами или персистирующую, в результате чего может существенно нарушаться рост и функции организма.

Чаще всего поражаются кости скелета, а у ребенка в возрасте старше 5 лет они могут остаться единственным местом локализации процесса. Очаг может быть единичным или множественным, чаще всего в костях черепа, длинных трубчатых костях, позвонках, тазовых костях. Симптомы могут отсутствовать или сопровождаться болезненностью и местной припухлостью.

При вовлечении в процесс позвоночника могут разрушаться тела позвонков, что выявляется на рентгенограмме и может обусловить вторичное сдавление спинного мозга. В плоских и длинных трубчатых костях происходят остеолитические изменения, их края становятся острыми, отсутствуют признаки реактивного формирования новой кости.

В длинных трубчатых костях, на которые приходится нагрузка массы тела, могут происходить патологические переломы. Деструкция сосцевидного отростка сопровождается хроническими выделениями из уха. Разрушение челюстных костей на рентгенограммах создает картину свободно плавающих зубов. При эффективности лечения может быть полное восстановление и реформирование костей.

Примерно у 1/3 больных отмечается себорейный дерматит волосистой части головы. Он может распространяться на кожу туловища, ладонных и подошвенных поверхностей. Экзантема может проявляться петехиями или геморрагиями даже при отсутствии тромбодитопении. Локализованная или диссеминированная лимфаденопатия отмечается примерно у 50% больных, гепатоспленомегалия — примерно у 20 %. В разной степени может нарушаться функция печени, включая желтуху и асцит.

Экзофтальм, если развивается, часто двусторонний и обусловлен накоплением гранулематозной ткани позади глазного яблока. Слизистые оболочки десен могут вовлекаться в инфильтративный процесс, проявляющийся кандидозом.

У 10-15% больных на рентгенограммах обнаруживают инфильтраты в легких. Изменения в них могут варьировать от диффузного фиброза и диссеминированных нодулярных инфильтратов до диффузных кистозных образований. К редким осложнениям относится пневмоторакс. При выраженном процессе в легких могут наступить тахипноэ и прогрессирующая дыхательная недостаточность.

Дисфункция гипофиза или вовлечение в процесс гипоталамуса могут обусловить отставание роста. Кроме того, могут присоединиться несахарное мочеизнурение и иногда пангипопитуитаризм. Прочие изменения ЦНС встречаются редко, но могут быть серьезными; при неврологических заболеваниях гистиоциты могут быть найдены в спинномозговой жидкости.

У больных с большей выраженностью процесса могут иногда присоединяться системные проявления, в том числе лихорадочное состояние, уменьшение массы тела, недомогание, раздражительность, отставание развития. Его распространение на костный мозг способствует развитию анемии и тромбоцитопении с бледностью кожных покровов и кровотечениями.

Данные лабораторных исследований

Диагностическая процедура состоит в тканевой биопсии. Биоптат можно получать из любого очага поражения, но на коже они наиболее доступны. Аномальные гистиоциты могут быть обнаружены в костном мозге.

При анализе крови изменения могут не определяться даже у больных с диссеминированным заболеванием; анемия, тромбоцитопения или панцитопения могут вторично развиться в результате инфильтрации костного мозга. Рентгенографическое исследование необходимо для оценки степени поражения костной системы и легких.

Инфильтрация печени может сопровождаться внутрипеченочной обструкцией желчного протока с одновременным вовлечением в процесс паренхимы. Следует оценить функцию гипоталамуса и выявить несахарный диабет.

Лечение гистиоцитоза X у детей

Выбор адекватного лечения затрудняется неопределенностью природы заболевания. Для больных с ограниченным костным процессом эффективным может оказаться вылущивание очага, однако необходимо обследовать больного на предмет выявления распространенности заболевания.

Больных с диссеминированным и прогрессирующим течением лечат различными противоопухолевыми препаратами (циклофосфан, алкалоиды барвинка, преднизолон, метотрексат, 6-меркаптопурин и хлорамбуцил).

Лечение одним препаратом так же эффективно, как и комбинированное, но заключается в меньшем риске токсических побочных реакций, хотя преднизолон часто комбинируют с другим препаратом для уменьшения системных проявлений, таких как лихорадка. Эффект у 50 % больных.

Прогноз

Единственным прогностическим фактором служит функция пораженного органа. Почти у 40% больных нарушается функция органов: гемопоэз (36%), печени (10%), легких (5%). Прогноз у больных в возрасте старше 2 лет без признаков органной дисфункции благоприятен; около 90% из них переживают возраст 5 лет.

У детей в возрасте младше 2 лет на момент установления диагноза без нарушения функции органов прогноз промежуточный: около 65% из них переживают возраст 5 лет. При нарушениях функции органов независимо от возраста прогноз менее благоприятен: около 45% больных выживают в течение 5 лет.

При обследовании переживших 5-летний срок больных было обнаружено, что по меньшей мере у половины из них заболевание протекало активно в течение 5 лет, в то время как другая половина больных излечивалась. Необходимо подчеркнуть, что это заболевание, которое может начаться и купироваться без какого бы то ни было лечения.

Примерно у половины больных, выживших в течение длительного срока, отмечались существенные функциональные нарушения в результате либо заболевания, либо лечения.

Чаще всего у них развивался несахарный диабет, нарушался интеллект и присоединялись другие неврологические изменения, хотя к самым серьезным осложнениям относится хроническое заболевание легких, приводящее к развитию легочной недостаточности и смерти.

См. также

Источник: http://ksmu.org.ru/%D0%BF%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D0%BE-%D0%BD%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D1%81%D0%BE%D0%BD%D1%83/%D0%B3%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%82%D0%BE%D0%B7-x-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9

Злокачественный гистиоцитоз ⋆ Педиатрия

Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Злокачественный гистиоцитоз — редкое заболевание, возникающее в связи с пролиферацией гистиоцитов. Отличается высокой летальностью. Проявляется лимфаденопатией, слабостью, лихорадкой. Больные часто теряют вес. В процессе обследования выявляются характерные злокачественные процессы с поражением костного мозга.

Классификация злокачественного гистиоцитоза

Сейчас случаи злокачественного гистиоцитоза часто классифицируются как позитивные анапластические крупноклеточные лимфомы Ki-1, чаще не истинно гистиоцитарного, а Т-клеточного происхождения. Для лечения патологии используется программа, предназначенная для злокачественных лимфом, соответственно индивидуально установленному типу опухоли.

Комплексная диагностика выявления злокачественного гистиоцитоза включает:

  • субмикроскопический метод;
  • цитологию;
  • гистологию;
  • иммуногистохимический метод;
  • цитохимию.

Опухолевые клетки характеризуются полиморфизмом. Принято выделять опухолевые клетки трех типов:

  • клетки с вакуолизацией и базофильной цитоплазмой;
  • клетки с эксцентрично расположенным ядром, имеющие вытянутую форму;
  • крупные клетки с фагоцитированными частицами с эритрофагоцитозом.

Клиника заболевания

Встречается заболевание в разных возрастных группах, от двухмесячного до 90-летнего возраста. В возрасте до 15 лет девочки и мальчики могут заболеть им с одинаковой вероятностью. Взрослые молодые и среднего возраста мужчины в 2.2 раза чаще страдают от этого заболевания, чем женщины.

Начало заболевания проявляется остро. Симптомы:

  • прогрессирующая быстрая потеря массы тела;
  • высокая температура;
  • нарастающая слабость;
  • желтуха;
  • одышка;
  • диарея;
  • генерализованная лимфаденопатия;
  • спленомегалия и гепатомегалия.

У многих больных первые очаги поражения выявляются в лимфоузлах. Вторым по частоте месте возникновения первых очагов поражения является костная система.

На рентгенограмме вблизи ростковых зон в трубчатых и плоских костях обнаруживается мелкоочаговая деструкция.

Крупноочаговая деструкция имеет сливной характер, обнаруживается на кости по всему её протяжению, или же, наподобие миеломной болезни, в виде множественных очагов.

На коже патология возникает в 10?15 % случаев заболевания. Эта патология аналогична той, что проявляется при гистиоцитозе Х, но при злокачественном образовании глубокие слои кожи поражаются более явно, как и подкожная клетчатка.

Образуются узловатые или бляшковидные фиолетовые или коричневые инфильтраты, которые зачастую в центре изъязвляются и распадаются, особенно при генерализации. Возможно возникновение папулезных высыпаний с такими же характеристиками.

Сложности диагностики

Диагностировать злокачественный гистиоцитоз очень сложно. В половине случаев верификация диагноза возможна посредством костномозговой пункции, при которой обнаруживается тотальная или частичная инфильтрация незрелыми атипичными гистиоцитами. Применяется биопсия печени, кожи, селезенки.

 При дифференциальной диагностике злокачественного гистиоцитоза и лантергансово-клеточного гистиоцитоза, помимо микроскопических признаков, используют детали ультраструктуры опухолевых клеток, а именно: отсутствие гранул Бирбека и значительно меньше выраженный фагоцитоз позволяют исключить ЛКГ.

Высокая степень дифференцировки всех составляющих пролиферат клеток, фагоцитоз лимфоидных, плазматических клеток, сегментоядерных лейкоцитов (а не эритроцитов) являются характерными чертами синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденопатией.

Отсутствие десмосом, пучков тонофиламентов позволяет отвергать недифференцированный рак, меланосом и промеланосом — меланому (метастаз), миофиламентов — рабдомиосаркому и т. д.

Наиболее часто приходится дифференцировать злокачественный гистиоцитоз от крупноклеточной анапластической лимфомы (ККАЛ) и Ki-1-лимфомы (КАЛ), учитывая определенное сходство клинических симптомов злокачественного гистиоцитоза, Ki-1-лимфомы и крупноклеточной анапластической лимфомы.

При этом у больных указанными заболеваниями наиболее часто наблюдается поражение лимфатических узлов, кожи и подкожно-жирового слоя с выраженностью симптомов интоксикации, особенно лихорадки. Диагноз помогают уточнить результаты иммунологического исследования опухолевых клеток и электронной микроскопии.

Особенности клинических проявлений, выявление в пролифератах гистиоцитарных клеток различной степени зрелости с преобладанием бластных форм позволяют считать эти состояния гистиоцитарными опухолями с определенной морфологической остротой процесса, т. е. острым гистиоцитозом.

Наличие у большинства больных в начале заболевания первичной локализации опухоли с дальнейшим метастазированием в различные органы и системы дает право характеризовать заболевание как гистиоцитарную саркому.

Основные клинические симптомы у детей со злокачественным гистиоцитозом в период развернутых клинических проявлений заболевания

1. Симптомы интоксикации 2. Анемический синдром 3. Увеличение лимфатических узлов: шейно-надключичных подмышечных пахово-бедренных средостения забрюшинного пространства брюшной полости 4. Поражение костей: длинных трубчатых плоских позвонков 5. Поражение печени 6. Поражение селезенки 7. Поражение плевры 8.

Поражение легких 9. Поражение костного мозга 10. Поражение миндалин 11. Поражение почки 12. Поражение ЖКТ 13. Поражение ЦНС 14. Поражение мягких тканей: конечностей туловища орбиты головы молочных желез полости рта и десен 15. Поражение кожи и подкожно-жирового слоя: геморрагии папулы узловые элементы сочетанные 16.

Желтуха

Для постановки диагноза злокачественного гистиоцитоза предложен план обследования больных, включающий обязательные мероприятия. 1.

Общее обследование: сбор анамнеза (уточнение интоксикации); общий осмотр; общий анализ крови; цитологическое исследование костного мозга; рентгенография органов грудной клетки; УЗТ брюшной полости и забрюшинного пространства; рентгенография скелета; сканирование лимфатической системы с цитратом 2. Морфологическая диагностика: цитологическое и цитохимическое исследование ткани опухоли; гистологическое исследование ткани опухоли с электронной микроскопией; иммунофенотипирование опухоли. 3. Биологическое исследование: биохимический анализ крови (определение общего белка и его фракций, уровня билирубина, гаптоглобина, церулоплазмина, ЛДГ, ЩФ, АЛТ, ACT, фибриногена); исследование иммунного статуса.

Дифференциальная диагностика

Злокачественный гистиоцитоз необходимо дифференцировать от ЛКГ, лимфогранулематоза, лимфосаркомы. При дифференциальной диагностике злокачественного гистиоцитоза от лангергансово-клеточного гистиоцитоза, крупноклеточных анапластических лимфом, кроме микроскопических признаков, необходимо использовать ультраструктуры опухолевых клеток и комплекс иммунологических исследований.

Лечение

Лечение злокачественного гистиоцитоза основывается на системной цикловой интенсивной полихимиотерапии с применением повышенных доз метотрексата и цитозара.

Курсы химиотерапии включают также винкаалкалоиды, глюкокортикоиды, циклофосфамид, этопозид, антрациклиновые антибиотики, меркаптопурин и интратекальное введение метотрексата в сочетании с цитозаром и преднизолоном.

В последние годы во многих клиниках Европы для лечения злокачественного гистиоцитоза и других крупноклеточных лимфом используются протоколы лечения крупноклеточных анапластических лимфом, например германский протокол CCAL-NHL-BFM-90.

Основу терапии составляет использование указанных выше препаратов в виде сжатого курса интенсивной химиотерапии «блоками». В данном случае химиотерапия проводится только при строгом соблюдении сопроводительного лечения (адекватная инфузионная терапия, деконтаминация кишечника, антибактериальная терапия, трансфузия компонентов крови и пр.).

Различие в программе BFM-90 зависит от степени риска, т. е. клинической стадии заболевания. При I—II стадии назначают 3 цикла лечения, при III—IV — 6 циклов с увеличением дозы метотрексата до 1—5 г/м2 в виде 24—36-часовой инфузии вместо 500 мг/м2 при I—II стадии.

Помимо этого, в блоке А применяют ифосфамид в дозе 800 мг/м2 с MESNA ежедневно в течение 5 сут, вепезид (VB-16) 100 мг/м2 — 4-й и 5-й дни и цитозар по 150 мг/м2 2 раза в сутки, 4-й и 5-й дни, а также дексаметазон — 10 мг/м2 ежедневно по 5 дней.

В блоке В, кроме метотрексата в дозе 500 мг/м2 и дексаметазона по 10 мг/м, назначают циклофосфан по 200 мг/м2 с MESNA ежедневно 5 дней, адриабластин по 25 мг/м2 — 4-й и 5-й дни. В блоках АА и ВВ все препараты применяют в тех же дозах, за исключением метотрексата 1—5 г/м , и в 1-е сутки вводят винкристин в дозе 1,5 мг/м2.

Несмотря на плохой прогноз злокачественного гистиоцитоза у детей, даже при III—IV стадии заболевания получены положительные результаты.

Кроме данной программы, при злокачественном гистиоцитозе (III—IV стадия) используют протокол DAL-HX-90 с назначением в индукции вепезида (65 мг/м2 в 1—5-й день и 150 мг/м2 в 18-й; 25-й; 32-й; 39-й дни), винбластина в дозе 6 мг/м2 с адриамицином 40 мг/м2 в 15-й; 22-й; 29-й; 36-й дни внутривенно, капельно и преднизолона внутрь в дозе 40—60 мг/м2.

Поддерживающую терапию проводят курсами реиндукции: преднизолон в дозе 40 мг/м2 (1—5-й день), винбластин — 6 мг/м2 (1-й день), вепезид — 150 мг/м2 внутривенно, капельно (5-й день) и метотрексат — 1 г/м2 внутривенно, капельно с лейковорином (1-й день). Курсы реиндукций проводят через 3 нед до 54 нед. Возможно чередование курсов реиндукции по 5 дней с назначением вместо винбластина винкристина в дозе 1,5 мг/м2 в 1-й день, адриабластина в дозе 40 мг/м2 в 1-й день, метотрексата в той же дозе с лейковорином, но на 5-й день. При этом ежедневно назначается 6-меркаптопурин в дозе 60—80 мг/м2 внутрь.

Прогноз

Таким образом, гистиоцитозы у детей представляют собой широкий спектр заболеваний, различающихся между собой не только по клиническому течению и степени зрелости пролиферирующих элементов системы мононуклеарных фагоцитов, но и по подходам к лечению и прогнозу.

Источник: https://pediatrino.ru/gematologiya/zlokachestvennyj-gistiotsitoz/

Гистиоцитоз у детей

Гистиоцитоз Х у детей, симптомы и лечение

Эозинофильная гранулема может поражать внутренние органы, без захвата костной ткани, и кости. Но случается, что гранулема охватывает и внутренний орган, и кости одновременно.

Она может распространяться на печень и лимфатические узлы, головной мозг и кожу.

Такие общие симптомы заболеваний, как слабость, плохой аппетит, повышенная утомляемость, периодическое повышение температуры, встречаются не всегда.

Гранулематозный процесс имеет хроническое длительное течение. Он может служить фоном для других недугов, спровоцированных повышенной чувствительностью организма, – крапивницы, аллергических синуситов, астмы, сенной лихорадки. При поражении костной системы, эозинофильная гранулема:

  • Обычно отдает предпочтение костям черепа. Несколько реже она захватывает ребра и кости таза, а также трубчатые кости;
  • Изменяет структуру кости, в результате чего она становится склонной к переломам;
  • Вызывает ноющие боли в пораженной кости, которые усиливаются при движении или в ночное время;
  • Способствует формированию ложных суставов;
  • Проявляется на рентгеновских снимках в виде округлых дефектов. Эти дефекты могут сливаться, образуя ячеистую структуру;
  • Поражая кости ног, может способствовать развитию отека и атрофии мышц.

При поражении кожных покровов, симптоматическое проявление болезни будет достаточно разнообразным. Оно может ограниченно распространяться на коже, а может быть генерализованным, то есть охватывать обширный участок кожи в разнообразных местах – на лице, спине, в подмышечных впадинах или в паху.  Гранулематозная сыпь может отличаться разнообразием:

  • Коричневые или желтоватые маленькие папулы – ксантомы;
  • Высыпания геморрагического характера;
  • Сыпь в виде узелков или опухолеподобная, достигающая размера сливы.

В начале болезни обычно формируются папулы. А уже потом начинает развиваться инфильтрат – бляшка или опухолеподобное образование.

Чаще всего под гранулемой понимают четко ограниченное образование, элемент, который имеет уплощенный или полусферический вид.

Гранулемы возвышаются над кожей, а их консистенция обычно мягкая, хотя встречаются плотные и упругие виды. Они имеют багрово-синюшный цвет и не склонны к шелушению.

Это заболевание не вызывает выраженных симптомов, но некоторые пациенты сталкиваются с зудом, жжением, повышенной чувствительностью. Таким образом, болезнь может протекать у человека множество лет, с более выраженным очертанием очагов поражения. Изменяется цвет образований. В основном это связано с воздействием прямых солнечных лучей.

Начало процесса сопровождается образованием 1-2 гранулем, но со временем их число растет, точно также происходит увеличение гранулем в размере. Так, они способны разрастись от 2-3 мм до 8 см.

Располагаясь на коже лица, чаще всего гранулемы локализуются на поверхности щек и лба, а также на спинке носа. Гораздо реже встречается на висках и ушных раковинах. Гранулемы способны к изъязвлению, как поверхностному, так и глубокому.

Язвочки имеют валикообразные края с неправильными очертаниями.

Методы диагностики и лечения эозинофильной гранулемы

В качестве диагностических манипуляций для обнаружения гранулем пользуются:

  • Рентгенографией, которая показывает очаги пораженных костей, дает возможность определить размер и локализацию процесса;
  • Гистологическими исследованиями, полученными при биопсии пораженного участка. Это позволяет показывать строение инфильтратов, то есть гранулем. В них находят эозинофилы и гистиомоноцитарные клетки;
  • Лабораторными анализами, указывающими на повышение СОЭ и лейкоцитоз.

Методики лечебных мероприятий против гранулем подбираются индивидуально каждому больному. При появлении заболевания у ребенка, часто используют выжидательную тактику, тщательно наблюдая за состоянием пациента. Это связано с тем, что у деток нередки случаи самопроизвольного излечения. Если лечение все-таки назначается врачом, то чаще всего пользуются следующими методами:

  • Рентгенолечением;
  • Инъекционным введением кортикостероиодов;
  • Использованием мазей с кортикостероидами;
  • Антималярийными препаратами.

При лечении гранулем, расположенных на области лица, пользуются такими терапевтическими методами, как:

  • Электрокоагуляция;
  • Применение углекислого лазера;
  • Криотерапия;
  • Хирургический кюретаж.

Также для лечения гранулем используют их оперативное удаление. При лечении костных эозинофильных гранулем проводится резекция, то есть удаление пораженного участка кости. После это пораженный дефект приводят в норму с помощью трансплантации и пластики. Также в лечении используется лучевая и химиотерапия.

Существуют и народное лечение при эозинофильной гранулеме. Так, если эозинофильная гранулема локализуется на лице, можно попробовать лечение травами. Используют спиртовую настойку из прополиса и корня аира. Для этого берут около 30 г.

сухого корня и перемалывают его в порошок. Затем заливают корень 0,5 л водки. В другой посуде измельчают 20 г. прополиса и заливают его 0,5 л водки. Настойка должна готовиться около 2 недель.

Употребляют ее в расчете 1 часть настойки прополиса у двум частям корня аира.

Эти настойки употребляют наружно, используя в качестве примочек на гранулематозную область. Примочку держат около получаса и смазывают кожу детским кремом.

Профилактических мероприятий, предотвращающих заболевание гранулемой нет, так как точная причина ее развития не установлена. Обычно эозинофильная гранулема имеет благоприятный прогноз, хотя и имеет длительное течение, но доброкачественное.

Лечение эозинофильной гранулемы более чем в 90% случаев позволяет добиться хороших результатов.

Гемофагоцитарный синдром и его причины

За последние десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении биологических особенностей системы макрофагов, которая рассматривается как биологический фильтр крови и лимфы, способствует удалению микроорганизмов, клеток пораженных опухолевыми и инфицированными вирусами, токсинов, метаболитов, остатков лекарственных препаратов.

В процессах очищения организма участвуют мононуклеарные фагоциты печени и селезенки, моноциты крови, макрофаги лимфоузлов, альвеолярные макрофаги.

Повышенная активность макрофагов приводит к нерегулируемому фагоцитозу клеток крови – это и является отличительнойособенностью гемофагоцитарного синдрома (ГФС). Это заболевание наследственное или приобретенное, относится к группе гистиоцитарных синдромов, объединяющей заболевания, характеризующиеся пролиферацией моноцитов, макрофагов и дендритных клеток.

Симптомы ГФС

Симптомы заболевания описаны в 1952 г. характеризуется стабильной лихорадкой, снижением состава веществ формирующих кровь, увеличением печени и селезенки с признаками выраженного геморрагического синдрома.

У больных отмечается нарушения работы печени, повышенный уровень ферритина и трансаминазина, неврологические симптомы с нарушением работы центральной нервной системы, повышенное содержание триглицеридов в плазме крови, коагулопатия с повышенной свертываемостью крови.

Клиническая картина многих больных – увеличение лимфатических узлов, высыпания, желтуха и отеки.

В красной пульпе селезенки, синусоидах печени, синусах лимфатических узлов, в костном мозге и ЦНС при проявлениях ГФС имеется диффузная инфильтрация органов и тканей активированными макрофагами с признаками гемофагоцитоза.

При этом истощается лимфоидная ткань. Биопсия печени показывает изменения характерные для хронического персистирующего гепатита.

Известны два различных состояния, по начальным клиническим симптомам их трудно отличить друг от друга.

1. Наследственный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – это аутосомно-рецессивное заболевание, в формировании которого мутация в гене перфорина играет важную роль (20-40% случаев СГЛГ).
2.

Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – синдром макрофагальной активации с гемофагоцитозом, развивающийся в результате иммунной активации системы мононуклеарных фагоцитов. В большинстве случаев у больных гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом нет иммунодефицита.

Развитие ГЛГ может индуцироваться ревматическими болезнями, злокачественными опухолями, метаболическими заболеваниями.

  Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и еще несколько слов, нажмите Ctrl + Enter

Формы гемофагоцитарного синдрома

На сегодняшний день есть четыре формы заболевания, для трех из которых определены гены, ответственные за синтез белков. Они участвуют в опосредуемой CD8 Т – и NK-клетками цитотоксичности и кодируют перфорин – белок, встраивающийся в липидный бислой мембраны клетки-мишени и запускающий её гибель.

Диагностика гемофагоцитарного синдрома

Невероятно сложен дифференциальный диагноз между первичным и вторичным ГЛГ при отсутствии семейного анамнеза. Для установления диагноза требуется гистологическая идентификация гемофагоцитоза в органах. Выявленные патологии сложно оценить на основании данных биопсии костного мозга, лимфатических узлов или печени.

Иммунологические тесты, демонстрирующие угнетение деятельности NK-клеток и увеличение уровня рецептора интерлейкина-2 не являются определяющими в диагнозе.

Диагноз ГЛГ устанавливается на основании симптомокомплекса, в который включена гепатомегалия, спленомегалия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипофибриногенемия, гипертриглицеридемия, поражение ЦНС. Окончательная верификация формы заболевания выполняется на основании молекулярно-генетического анализа.

Наиболее часто встречающимся вариантом ГФС У взрослых ГФС встречается в виде ИАГФС. Вирусные инфекции, особенно обусловленные вирусом Эпштейна – Барр (EBV), могут инициировать как первичный, так и вторичный ГЛГ.

Механизм развития гистиоцитоза

Точные причины такого заболевания как гистиоцитоз у детей до сих пор до конца не изучены. Существует определенное мнение, что в основе данного заболевания не последнюю роль играет иммунопатологический процесс, который способствует пролиферации гистиоцитов. Пролиферация может быть очаговой или диссеминированной.

Для гистиоцитоза характерно наличие клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Они считаются главным ответом иммунной реакции организма. Происходят эти клетки из промоноцитов костного мозга, которые являются источником разных клеточных линий.

Первая линия истинно макрофагальная, в ее состав входят моноциты и их производные гистиоциты.

Во второй клеточной линии соединяются вместе дендритические клетки, утратившие в процессе филогенеза фагоциатрную функцию. Такие клетки называются антигенпрезентативными: это дендритические ретикулярные клетки.

Источник: https://yazdorov.win/serdtse-i-sosudy/gistiotsitoz-u-detej-2.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.