Дефицит альфа-1-антитрипсина, симптомы и лечение

Содержание

Альфа-1 антитрипсина дефицит это заболевание легочной системы врожденного характера

Дефицит альфа-1-антитрипсина, симптомы и лечение

Наследственное генетическое заболевание, которое связано с поражением легочной ткани и паренхимы печени. Как выявить эту болезнь у детей!

Дефицит альфа-1 антитрипсина дефицит — заболевание легочной системы врожденного характера, оно передается генетическим путем при зачатии малыша. Симптомы начинают проявляться в первые месяцы жизни ребенка.

С течением времени клиническая картина становится все более разнообразной и состояние больного человека может ухудшаться. У большинства пациентов наблюдается легочная форма заболевания.

Лишь 12 % от общего количества больных людей развивается поражение тканей печени.

Заболевание может проявляться в виде свистящего дыхания, затруднения вдоха и сильного кашля в виде эпизодических приступов. Современная медицина не имеет специфических средств для терапии данного комплекса симптомов. Поэтому основные меры лечения направлены на то, чтобы приостановиться развитие болезни и не допустить её дальнейшего прогрессирования.

Что такое альфа-1 антитрипсин?

Альфа-1-антитрипсин представляет собой белок, вырабатываемый клетками печени. Он попадает из печени в кровь и транспортируется в легкие. Его основная функция заключается в защите легочной ткани от повреждений, вызванных другими типами белков, называемых ферментами.

Эти вещества необходимы для нормального функционирования и развития организма.

В легких, некоторые формы ферментов, называемые протеазами, помогают бороться с инфекцией путем удаления бактерий, а также могут высвобождаться в большом количестве для того, чтобы защитить альвеолы от воздействия табачного дыма.

Тем не менее, активность ферментов протеазы должна быть сбалансированной. Если баланс нарушен в сторону увеличения активности, то клетки легочной ткани начинают расплавляться. Альфа-1 антитрипсин помогает сбалансировать функцию протеазы в легких и остановить повреждение здоровых клеток.

Как формируется дефицит?

Впервые научно синдром дефицита альфа-1 антитрипсина был описан врачом из Дании Стенном Эриксоном в 1963 году. Чуть позже была определена генетическая природа этого заболевания. В центре (ядре) большинства клеток в организме есть 46 хромосом, расположенных 23 парах. Одна хромосома из каждой пары наследуется от матери человека и одна от отца. Хромосомы состоят из ДНК.

Этот термин расшифровывается как дезоксирибонуклеиновая кислота. ДНК образуют генетический материал человека. Ген является основной единицей этого генетического материала. Он состоит из последовательности ДНК и находится в определенном месте в хромосоме. Таким образом, ген представляет собой небольшой участок хромосомы.

Каждый ген контролирует определенную функцию или имеет собственную функцию в организме.

При дефиците  имеется повреждение гена в хромосоме № 14. Во время дублицирования это делает невозможной полноценную продукцию этого вещества и формируется дефицит.

Оно осаждается в печени и не может быть транспортировано в легочную ткань. В дальнейшем это приводит к поражению альвеол, которые расширяются и провоцируют состояние эмфиземы.

Эмфизема легочной ткани может развиваться при хронической обструктивной болезни, хроническом бронхите, бронхиальной астме. Это достаточно обобщенный симптом, по которому установить диагноз достоверно невозможно.

При большом количестве осадка в печени постепенно формируется рубцовая ткань и коллоидные тяжи. Это приводит к формированию хронической печеночной недостаточности. Это осложнение встречается не часто.

Как заболевание передается по наследству?

В настоящее время это заболевание встречается пока относительно редко. Но с течением времени количество больных людей стремительно увеличивается по мере смены поколений. Все дело в генетической природе развития этой болезни.

Заболевание передается по наследству,  если будут получены дефектные гены от обоих родителей. Однако на сегодняшний день по примерным данным только 1 человек из 25 живущих на нашей планете имеет дефектный ген. Если два человека противоположного пола с дефектными симптомами решат завести ребенка, то у него с высокой долей вероятности будет развиваться эта патология.

На сегодняшний день на каждые 5000 человек приходится 1 человек с полноценным развитием клинической картины болезни. Еще 20 лет назад 1 больной человек встречался среди 20 000 человек. Оценить масштаб прогрессирования распространенности вполне не трудно.

Каковы симптомы?

Клиническая картина заболевания зависит от формы и степени поражения легочной и печеночной ткани. У большинства людей симптомы не проявляются в течении нескольких десятилетий. У других пациентов, напротив, заболевание быстро прогрессирует. Многое зависит от бытовых условий и образа жизни.

Легочные симптомы являются наиболее распространенными. У курящих людей эти признаки могут начать развиваться уже по достижении 20летнего возраста. У пациентов, ведущих здоровый образ жизни заболевание впервые проявляется в 40 – 45 лет. Симптомы могут включать в себя:

  • одышка сначала ощущается при тяжелых физических нагрузках, но постепенно приводит к нарушению дыхательного процесса;
  • кашель с большим количеством вязкой мокроты темного серого цвета;
  • свистящее дыхание;
  • нарушение чередования вдохов и выдохов;
  • частые воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей.

Печеночные симптомы возникают сразу же после рождения малыша с данным дефицитом. Это проявляется в виде гепатита неизвестной этиологии и длительной желтушности кожных покровов.

Печеночная недостаточность развивается у малого процента детей. Большинство случаев разрешается полностью в сторону урегулирования печеночных симптомов к достижению половозрелого возраста.

У части подростков могут сохраняться лишь эпизодически тянущие боли в правом подреберье.

Если печеночные симптомы начинают проявляться уже во взрослом возраста, то это крайне тревожный симптом. Обычно это приводит к рубцеванию ткани печени и развитию тяжелейшего цирроза печени в кроткие сроки. Часто это приводит к гибели больного человека.

Специфических методов профилактики на сегодняшний день не существует. Современные средства медицинского воздействия не позволяют оказывать достаточную помощь пострадавшему человеку.

Клиническая и дифференциальная диагностика

Клиническая и дифференциальная диагностика на альфа-1 антитрипсин проводится при помощи специального анализа крови. После обнаружения заболевания остальные члены семьи также должны пройти обследование на наличие у них дефектных генов.

Остальные меры диагностических исследований направлены на то, чтобы определить состояние легочной и печеночной ткани больного человека. Необходимо периодически проходить:

  1. тесты, показывающие жизненный объем легких и частоту дыхательных движений;
  2. показатели спирометрии;
  3. состояние легочной ткани с помощью рентгеновских снимков;
  4. компьютерную томографию легких и печени;
  5. биохимические анализы крови на печеночные пробы.

Источник: //bigmun.ru/deficit-alfa-1-antitripsina/

Дефицит антитрипсина Alpha-1 (симптомы, лечение, продолжительность жизни) – Новости – 2019

Дефицит альфа-1-антитрипсина, симптомы и лечение

* Факты, рассмотренные медиками Чарльзом П. Патриком, MD, PhD

  • Дефицит альфа-1 антитрипсина (AATD, дефицит антитрипсина или дефицит антитрипсина альфа 1) – это расстройство (болезнь), которое приводит к уменьшению или отсутствию в крови альфа-1 антитрипсина (AAT) белка. Этот белок необходим для здоровых легких, и организм использует его для защиты легких от повреждений. Если у человека низкий или низкий уровень ААТ, их легкие могут быть повреждены.
  • По статистике, расстройство затрагивает примерно один из 1500 – 3500 человек с европейской родословной. Это необычно для азиатов.
  • Признаки и симптомы, с которыми сталкивается большинство людей с этим недостатком, следующие:
    • Хронический кашель
    • Эмфизема
    • ХОЗЛ
    • Отказ печени
    • гепатит
    • Гепатомегалия (увеличенная печень)
    • Желтуха
    • цирроз
  • Мутации в гене, названные SERPNA1, вызывают дефицит альфа-1 антитрипсина.
  • Пациент с заболеваниями легких или печени, такими как ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) без очевидной причины, может быть, AATD недостаточен.
  • Врачи могут подтвердить диагноз этого дефицита анализом крови или биопсией печени.
  • Как врачи обращаются с AATD, зависит от признаков и симптомов пациента. Примеры лечения включают:
  • Бронходиляторы и ингаляционные стероиды могут помочь в легких.
  • Внутривенное использование очищенного человеческого АТТ (проластин) повышает уровень АТТ в крови и легких (аугментационная терапия) – конечная стадия заболевания легких и печени может потребовать трансплантации этих органов в качестве окончательного лечения.
  • Управление AATD включает в себя тесты функции легких, мониторинг функции печени и ежегодные прививки против гриппа. Кроме того, врачи рекомендуют вакцинировать пациента с дефицитом против гепатита А и В и пневмококка.
    • Прекратите курить или уменьшите воздействие пассивного курения.
    • Сокращение воздействия загрязнителей окружающей среды.
  • Прогноз для кого-то с этой проблемой довольно изменчив и связан с развитием и прогрессированием тяжести симптомов. Однако многие люди имеют несколько сокращенную продолжительность жизни. Если симптомы тяжелые, прогноз может быть очень низким.
  • Медицинские специалисты относятся к дефициту антитрипсина альфа-1.
    • AAT
    • AATD
    • Ингибитор протеиназы альфа-1
    • Альфа-1 связанная эмфизема
    • Генетическая эмфизема
    • Наследственная эмфизема легких
    • Унаследованная эмфизема

Что такое альфа-1 антитрипсиновый дефицит (AATD)?

Дефицит альфа-1-антитрипсина (AATD) – это расстройство, которое вызывает дефицит или отсутствие в крови белка альфа-1-антитрипсина (AAT). ААТ производится в печени и отправляется через кровоток в легкие, чтобы защитить легкие от повреждений. Наличие низких уровней ATT (или без ATT) может позволить легким стать поврежденными, затрудняя дыхание.

Возраст начала и тяжести AATD может варьироваться в зависимости от того, сколько ATT пострадавшего человека отсутствует. У взрослых симптомы могут включать одышку; снижение способности к физической нагрузке; хрипы; респираторные инфекции; усталость; проблемы зрения; и потеря веса. У некоторых людей хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма.

Болезнь печени (цирроз) может возникать у детей или взрослых. Редко AATD может вызвать состояние кожи, называемое панникулитом. (1) AATD вызван мутациями в гене SERPINA1 и наследуется кодоминантным способом.

(2) Лечение основано на симптомах каждого человека и может включать бронходилататоры; антибиотики для инфекций верхних дыхательных путей; внутривенная терапия ААТ; и / или трансплантации легких в тяжелых случаях. (1) (3)

Диаграмма признаков и симптомов заболевания легких и печени, вызванная AATD

Онтология человеческого фенотипа (HPO) предоставляет следующий список функций, которые были описаны у людей с этим заболеванием.

Большая часть информации в HPO поступает из базы данных о редких заболеваниях Orphanet. Если доступно, список содержит приблизительную оценку того, насколько распространена функция (ее частота).

Частоты основаны на конкретном исследовании и не могут быть репрезентативными для всех исследований.

Признаки и симптомы альфа-1-антитрипсина

Признаки и симптомыПриблизительное количество пациентов (если доступно)
ЭмфиземаОчень часто (присутствует в 80% -90% случаев)
Печеночная недостаточность (печеночная недостаточность)Очень часто (присутствует в 80% -90% случаев)
Гепатит (воспаление или инфекция печени)Частые (присутствуют в 30% -79% случаев)
Аномально увеличенная печень (гепатомегалия)Частые (присутствуют в 30% -79% случаев)
Желтуха (признаки проблемы с печенью)Частые (присутствуют в 30% -79% случаев)
Цирроз (осложнение заболевания печени)Иногда (присутствует в 5% -29% случаев)
Аутосомно-рецессивное наследование
ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)
Одышка (Одышка)
Повышенные печеночные трансаминазы
Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома)

Насколько распространен альфа-1 дефицит антитрипсина?

Дефицит альфа-1-антитрипсина происходит во всем мире, но его распространенность варьируется в зависимости от населения. Это расстройство затрагивает около 1 от 1500 до 3500 особей с европейской родословной. Это необычно для людей азиатского происхождения.

Многие люди с дефицитом альфа-1-антитрипсина, вероятно, недиагностированы, особенно люди с заболеванием легких, называемые хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). ХОБЛ может быть вызвано дефицитом антитрипсина альфа-1; однако, дефицит альфа-1-антитрипсина часто не диагностируется.

Некоторые люди с дефицитом альфа-1-антитрипсина неправильно диагностируются с астмой.

Какие генные мутации вызывают дефицит альфа-1-антитрипсина?

Мутации в гене SERPINA1 вызывают дефицит альфа-1-антитрипсина.

Ген SERPINA1 дает инструкции для получения белка, называемого альфа-1-антитрипсином. Этот белок защищает организм от повреждения мощным энзимом, называемым нейтрофильной эластазой.

Нейтрофильная эластаза высвобождается из лейкоцитов для борьбы с инфекцией, но она может атаковать нормальные ткани (например, легочную ткань), если не тщательно контролировать альфа-1 антитрипсин. Мутации в гене SERPINA1 могут приводить к дефициту (дефициту) альфа-1 антитрипсинового белка или аномальной форме белка, который не может контролировать нейтрофильную эластазу.

Неконтролируемая, нейтрофильная эластаза разрушает альвеолы, что может привести к эмфиземе. Аномальная форма альфа-1-антитрипсина также может накапливаться в печени и может повредить этот орган.

AATD может быть заподозрен у людей с признаками заболевания печени в любом возрасте или заболеваниями легких (такими как эмфизема), особенно когда нет очевидной причины или диагностирован в более раннем возрасте.

Подтверждение диагноза включает анализ крови, показывающий низкую концентрацию альфа-1 антитрипсина (AAT) в сыворотке крови, и либо:

  • обнаружение функционально дефицитного варианта ААТ-белка путем изоэлектрической фокусировки (метод обнаружения мутаций); или
  • обнаружение мутаций гена SERPINA1 на обеих копиях гена с помощью молекулярно-генетического тестирования. (Это подтверждает диагноз, когда вышеупомянутые тесты не выполняются или их результаты не согласуются). (3)

Специалисты, участвующие в диагнозе, могут включать врачей первичной медико-санитарной помощи, пульмонологов (специалистов по лечению) и / или гепатологов (специалистов в области печени). (4)

Альфа-1 антитрипсина лечения и управления руководства

Лечение альфа-1-антитрипсина (AATD) зависит от симптомов и тяжести у каждого человека. ХОБЛ и другие связанные с этим заболевания легких обычно лечатся стандартной терапией. (3) (4) Бронходилататоры и ингаляционные стероиды могут помочь открыть дыхательные пути и облегчить дыхание. (4)

Внутривенная аугментационная терапия (регулярная инфузия очищенного человеческого ААТ для увеличения концентраций ААТ) была рекомендована для людей с установленной фиксированной обструкцией воздушного потока (определяемой специальным тестом на функцию легких). (3) Эта терапия повышает уровень белка ААТ в крови и легких. (4)

Трансплантация легких может быть подходящим вариантом для людей с легочной болезнью конечной стадии. Трансплантация печени – это окончательное лечение передовых заболеваний печени. (3)

Когда присутствует, панникулит может решить самостоятельно или после терапии дапсоном или доксициклином. Когда эта терапия не помогает, она ответила на внутривенную терапию аугментации в более высоких, чем обычно, дозах. (3)

Все люди с тяжелой AATD должны проходить легочные функциональные тесты каждые 6-12 месяцев.

Те, у которых концентрация АТТ в сыворотке крови составляет от 10% до 20% от нормы, должны иметь периодическую оценку функции печени для выявления заболевания печени.

Люди с установленным заболеванием печени должны иметь периодические ультразвуки печени для мониторинга фиброзных изменений и рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома). (3)

Ежегодно рекомендуется вакцинация против гриппа и пневмококка, чтобы уменьшить прогрессирование заболевания легких. Вакцинация против гепатита А и В рекомендуется уменьшить риск заболевания печени. Люди с AATD должны избегать курения и занятий с воздействием загрязнителей окружающей среды. (3)

Родители, старшие и младшие братья и сестры и дети лица с тяжелым AATD должны оцениваться, чтобы как можно скорее определить тех, кто выиграет от лечения и превентивных мер. (3)

Руководящие указания

  • GeneReviews предоставляет текущие, экспертные, рецензируемые, полнотекстовые статьи, описывающие применение генетического тестирования для диагностики, управления и генетического консультирования пациентов с конкретными унаследованными состояниями.
  • Orphanet Emergency Guidelines – это статья, которая является экспертной и проверенной экспертами, которая предназначена для руководства профессионалами здравоохранения в чрезвычайных ситуациях, связанных с этим состоянием

FDA одобрила лечение для AATD

Лекарственные препараты, перечисленные ниже, были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве продуктов-сирот для лечения этого состояния.

Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human) (Бренд: Проластин) – Изготовитель Grifols США: одобренный FDA индикатор: для хронической заместительной терапии лиц, имеющих врожденную недостаточность ингибитора альфа-протеиназы, с клинически выраженной эмфиземой панацинара.

Каков прогноз и продолжительность жизни для человека с AATD?

Прогноз генетического состояния включает в себя его вероятный курс, продолжительность и исход. Когда специалисты здравоохранения ссылаются на прогноз заболевания, они также могут означать возможность выздоровления; однако большинство генетических условий пожизненно и управляются, а не излечиваются.

Прогноз болезни имеет несколько аспектов, в том числе:

  • Как долго человек с расстройством, вероятно, будет жить (продолжительность жизни)
  • Ухудшаются ли признаки и симптомы (и насколько быстро) или стабильны с течением времени
  • Качество жизни, такое как независимость в повседневной деятельности
  • Потенциал осложнений и связанного с ними здоровья

Прогноз генетического состояния зависит от многих факторов, включая специфический диагноз и отдельные признаки и симптомы человека. Иногда связанное генетическое изменение, если оно известно, также может дать подсказку прогнозу.

Кроме того, курс и исход состояния зависят от наличия и эффективности методов лечения и управления. Прогноз очень редких заболеваний может быть трудно предсказать, потому что было выявлено мало пострадавших.

Прогноз также может быть затруднен или невозможно установить, если диагноз человека неизвестен.

Прогнозы генетических расстройств широко варьируются, часто даже среди людей с одинаковым состоянием. Некоторые генетические нарушения вызывают физические и проблемы развития, которые настолько серьезны, что они несовместимы с жизнью.

Эти состояния могут вызывать выкидыш от затронутого эмбриона или плода, или пострадавший ребенок может быть мертворожденным или умереть вскоре после рождения. Люди с менее тяжелыми генетическими состояниями могут жить в детстве или зрелом возрасте, но имеют сокращенную продолжительность жизни из-за проблем со здоровьем, связанных с их расстройством.

Генетические условия с более мягким курсом могут быть связаны с нормальной продолжительностью жизни и несколькими связанными с этим проблемами со здоровьем.

Прогноз болезни основан на вероятности, а это означает, что вероятность того, что расстройство будет следовать определенному курсу, вероятно, но не обязательно.

Ваш поставщик медицинских услуг – лучший ресурс для информации о прогнозе вашего конкретного генетического состояния.

Он или она может оценить вашу историю болезни и признаки и симптомы, чтобы дать вам наиболее точную оценку вашего прогноза.

Где я могу найти информацию о лечении дефицита антитрипсина альфа-1?

Эти ресурсы направлены на управление дефицитом антитрипсина альфа-1 и могут включать поставщиков лечения.

  • Обзор генов: дефицит альфа-1-антитрипсина

Источник: //ru.doctorforhelp.com/alpha-1-antitrypsin-deficiency-symptoms-93671

Дефицит Альфа-1-антитрипсина: симптомы, причины, диагностика и лечение

Дефицит альфа-1-антитрипсина, симптомы и лечение

Дефицит Альфа-1-антитрипсина — это заболевание врожденного характера, передающееся на генетическом уровне при зачатии ребенка. Симптомы начинают проявляться с первых дней жизни малыша.

С течением времени клинические признаки становятся все более разнообразными, а состояние больного постепенно ухудшается. У большинства пациентов врачи диагностируют легочную форму патологии. Только у 12% больных отмечаются симптомы поражения тканей печени.

Современная медицина не располагает специфическими средствами для лечения недуга. Поэтому основные меры должны быть направлены на замедление течения заболевания.

Что такое Альфа-1-антитрипсин?

Это белок, за выработку которого отвечают клетки печени. Оттуда он попадает в кровь, а после транспортируется в легкие. Для чего необходим этот белок? его функция заключается в защите тканей легких от повреждения другими типами белков — ферментами. Эти вещества необходимы для полноценного функционирования и развития всего организма.

Например, протеазы отвечают за выведение бактерий из легких, помогая бороться с инфекционными процессами. Высвобождаясь в большом количестве, они также способствуют защите альвеол от воздействия табачного дыма. Активность данных ферментов должна быть сбалансированной. При отклонении показателей в сторону увеличения легочные элементы начинают плавиться.

Альфа-1-антитрипсин позволяет регулировать активность ферментов протеазы.

В одном клеточном ядре содержится только 46 хромосом. Все они разбиты на 23 пары. В каждой паре одна хромосома наследуется от отца, другая — от матери. Она представляет собой нитевидную структуру.

В свою очередь, каждый ген состоит из определенной последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты и занимает определенное место в хромосоме. Он также контролирует определенную функцию или выполняет собственную работу в организме.

ДНК образует генетический материал человека.

Недостаточность Альфа-1-антитрипсина сопровождается повреждением гена в хромосоме №14. При дублицировании белок не продуцируется в необходимом количестве, формируется дефицит.

Данное вещество оседает в печени и не попадает в легочную ткань. Подобное нарушение влечет за собой повреждение альвеол и развитие эмфиземы. Остаточный белок в печени способствует формированию рубцовой ткани.

В результате развивается печеночная недостаточность.

Механизм передачи заболевания

Впервые патология, характеризующая недостаток Альфа-1-антитрипсина, была описана в 1963 году датским врачом Стенном Эриксоном. Сегодня она диагностируется крайне редко. Однако количество больных увеличивается в геометрической прогрессии. Почему? Все дело в генетической природе патологии.

Заболевание передается по наследству, когда оба родителя являются носителями аномального гена. Согласно статистическим данным, у 1 человека из 25 диагностируется подобный дефект.

Если два партнера противоположного пола с поврежденным геном решают зачать малыша, с высокой долей вероятности на свет появится нездоровый ребенок. На сегодняшний день на каждые 5 тысяч человек приходится только один с развитием полноценной клинической картины.

Всего несколько десятилетий назад эти показатели были в разы ниже. На 20 тысяч человек встречался только один с дефектным геном. Такие статистические данные в полной мере иллюстрируют масштабы распространения патологии.

Клиническая картина патологического процесса во многом определяется его формой и степенью поражения. У большинства людей симптомы заболевания не дают о себе знать в течение десятилетий. У других, напротив, патология стремительно прогрессирует. На этот процесс накладывают отпечаток условия жизни больного и его образ жизни.

Легочные проявления болезни встречаются чаще всего. У курящих они появляются после 20 лет. У пациентов, придерживающихся здорового образа жизни, этот рубеж превышен практически в 2 раза (40-45 лет).

Сначала появляется одышка после интенсивных физических нагрузок. Она постепенно приводит к ухудшению дыхательного процесса. Затем присоединяется кашель с мокротой.

Для этого заболевания характерны частые воспалительные поражения верхних дыхательных путей.

Дефицит Альфа-1-антитрипсина у детей, точнее его печеночные симптомы, возникают с первых дней жизни. Они проявляются в форме гепатита неясной этиологии, желтушности кожных покровов. К 14-16 годам большинство клинических случаев разрешается в сторону минимизации печеночных симптомов.

У части подростков сохраняются эпизодические тянущие боли в области правого подреберья. Появление печеночных симптомов у взрослых опасно развитием осложнений. Подобная картина характеризует рубцевание ткани органа, что впоследствии приводит к тяжелейшему циррозу и смерти человека.

Дифференциальная диагностика

Белок Альфа-1-антитрипсин играет важную роль в функционировании всего организма. Его недостаточность сопровождается серьезными осложнениями, а иногда приводит к смерти человека. В группу повышенного риска развития патологии входят:

  • курящие люди с эмфиземой, появившейся до 45 лет;
  • пациенты с панникулитом;
  • некурящие люди, у которых диагностирована эмфизема после 45 лет;
  • новорожденные малыши с выраженной желтухой или повышенным содержанием ферментов печени;
  • пациенты с бронхоэктазами неясной этиологии.

Для проведения дифференциальной диагностики пациент должен сдать кровь на Альфа-1-антитрипсин.

Если анализ подтверждает дефицит белка, каждому члену семьи больного необходимо пройти полное медицинское обследование на предмет обнаружения дефектного гена.

Все остальные мероприятия по диагностике направлены на определение степени поражения тканей. Периодически необходимо проходить обследование для:

  • оценки жизненного объема легких и частоты дыхательных движений;
  • определения показателей спирометрии;
  • сдачи анализов крови на печеночные пробы.

Принципы лечения

Эмфизема провоцирует необратимые изменения. Поэтому любая применяемая терапия не позволяет восстановить структуру легких или улучшить их работу, но может остановить прогрессирование недуга.

Лечение достаточно дорогое и рекомендуется только некурящим пациентам, у которых умеренно выраженное нарушение функций органов.

Оно показано в том случае, если в анализе Альфа-1-антитрипсин находится в пределах нижней границы.

Отказ от курения, применение бронходилататоров — важные составляющие терапии.

Экспериментальное лечение с использованием фенилмасляной кислоты, которая позволяет обратить нарушенное формирование протеинов в гепатоцитах, пока находится в стадии разработки.

Многим пациентам младше 60 лет врачи предлагают трансплантацию легкого. Информация о пользе операции по уменьшению объема органа с эмфиземой весьма противоречивы.

Лечение при поражении печени носит симптоматический характер. Замещение ферментов в большинстве случаев неэффективно, поскольку заболевание вызвано патологическим процессом. Пациентам с печеночной недостаточностью показана трансплантация органа. Для лечения панникулита используются кортикостероиды и тетрациклины.

Прогноз

Что ожидать пациентам с диагнозом «Дефицит Альфа-1-антитрипсина»? Лечение данного заболевания подразумевает только облегчение состояния пациента. Полностью побороть данную патологию не представляется возможным. Прогноз зависит от степени поражения органов. В особо серьезных случаях он неблагоприятный. Человек погибает от эмфиземы или цирроза.

Ученые со всего мира продолжают активно изучать данное заболевание, искать универсальное лекарство. Например, в США и некоторых европейских странах больным перед началом экспериментального лечения предлагают сдать подтверждающий болезнь анализ. Альфа-1-антитрипсин, полученный из плазмы абсолютно здоровых людей, им вводят внутривенно.

Лечение проводят по специально разработанным схемам. Подобные процедуры повторяют несколько раз в месяц. Данный метод лечения является дорогостоящим и превентивным. Кроме того, он не подходит больным с печеночными проявлениями недуга, когда в патологический процесс вовлекаются не легкие.

В таких ситуациях терапия сводится к устранению симптомов болезни.

Меры профилактики

Специфических методов профилактики заболевания современная медицина предложить не может. Врачи рекомендуют парам, планирующим зачатие ребенка, посещать консультации генетика. Особенно это касается родителей, у одного из которых уже имеется дефектный ген.

Подведем итоги

Заболевание, характеризующееся нехваткой легочной протеазы и накоплением в печени патологического антитрипсина, является относительно редким. Однако с каждым годом количество пациентов с его симптомами увеличивается в геометрической прогрессии. К сожалению, предупредить его развитие не представляется возможным.

Источник: //FB.ru/article/249863/defitsit-alfa---antitripsina-simptomyi-prichinyi-diagnostika-i-lechenie

Симптомы и первые проявления заболевания

Клиническая картина патологического процесса во многом определяется его формой и степенью поражения. У большинства людей симптомы заболевания не дают о себе знать в течение десятилетий. У других, напротив, патология стремительно прогрессирует. На этот процесс накладывают отпечаток условия жизни больного и его образ жизни.

Легочные проявления болезни встречаются чаще всего. У курящих они появляются после 20 лет. У пациентов, придерживающихся здорового образа жизни, этот рубеж превышен практически в 2 раза (40-45 лет).

Сначала появляется одышка после интенсивных физических нагрузок. Она постепенно приводит к ухудшению дыхательного процесса. Затем присоединяется кашель с мокротой.

Для этого заболевания характерны частые воспалительные поражения верхних дыхательных путей.

Дефицит Альфа-1-антитрипсина у детей, точнее его печеночные симптомы, возникают с первых дней жизни. Они проявляются в форме гепатита неясной этиологии, желтушности кожных покровов. К 14-16 годам большинство клинических случаев разрешается в сторону минимизации печеночных симптомов.

У части подростков сохраняются эпизодические тянущие боли в области правого подреберья. Появление печеночных симптомов у взрослых опасно развитием осложнений. Подобная картина характеризует рубцевание ткани органа, что впоследствии приводит к тяжелейшему циррозу и смерти человека.

Дефицит альфа 1 антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина, симптомы и лечение

Дефицит α-1-антитрилсина – это врожденная нехватка основной легочной протеазы, α-1-антитрипсина, который приводит к усиленной деструкции легких, обусловленной протеазами и развитию эмфиземы у взрослых.

Накопление в печени патологического α-1-антитрипсина может привести к развитию болезни печени как у детей, так и у взрослых. Лечение включает в себя отказ от курения, назначение бронходилататоров, раннее начало терапии при развитии инфекции и в отдельных случаях замещение α-1-антитрипсина.

Патофизиология дефицита альфы 1 антитрипсина

Большая часть α-1-антитрипсина синтезируется
гепатоцитами и моноцитами и пассивно с током крови попадает в легкие; некоторая часть образуется альвеолярными макрофагами и эпителиальными клетками.

Печень.

Накопление патологических молекул α-1-антитрипсина в печени приводит к развитию холестатической желтухи новорожденных у 10-20% пациентов; у остальных возможно происходит деградация патологического протеина, хотя точный защитный механизм до конца не ясен. Около 20% случаев поражения печени у новорожденных в детском возрасте трансформируется в цирроз печени. У около 10% пациентов, не имеющих заболевания печени в детстве, цирроз печени может развиться во взрослом состоянии.

Легкие. В легких дефицит α-1-антитрипсина усиливает активность эластазы нейтрофилов, которая усугубляет деструкцию тканей приводя к развитию эмфиземы (в особенности у курильщиков, т.к. сигаретный дым также усиливает действие протеаз).

Другие ткани.

Другими заболеваниями, возможно связанными с аллельными вариантами и 1 антитрипсина, являются панникулит, жизнеугрожающее кровотечение (вследствие мутации, которая трансформирует α-1-антитрипсин из эластазы нейтрофилов в ингибитор коагуляционного фактора), аневризмы, язвенный колит, ANCA (антинейтрофильные цитоплазматические антитела) – положи-1ельный васкулит и поражение клубочков почек.

Классификация дефицита альфы 1 антитрипсина

Нормальный фенотип PI – это PI*MM. Более 95% людей с тяжелой недостаточностью α-1-антитрипсина и эмфиземой гомозиготны по Z аллелю (PP*ZZ) и имеют уровень α-1-антитрипсина около 30-40 мг/дл.

Большинство заболевших является европеоидами, выходцами из Северной Европы; Z-аллель редко обнаруживаются среди азиатов и чернокожих.

Хотя эмфизема распространена среди пациентов с PI*ZZ, у многих некурящих пациентов, которые являются гомозиготами по PI*ZZ, эмфизема не развивается; пациенты, у которых возникает эмфизема, как правило, имеют семейный анамнез ХОБЛ.

У курильщиков с PI*ZZ продолжительность жизни ниже, чем у некурящих людей с PI*ZZ, которые, в свою очередь, живут меньше, чем курящие и некурящие люди с PI*MM. У некурящих людей, которые являются гетерозиготами PI*MZ, более высока вероятность быстрого снижения со временем форсированного объема выдоха за первую секунду (ОФВ1) по сравнению с общей популяцией.

Другой редкий фенотип включает в себя PI*SZ и два типа с неэкспрессирующими аллелями, PI*Z-ноль и РГ*ноль-ноль. Нулевой фенотип ведет к неопределяемому в сыворотке уровню α-1-антитрипсина. Нормальные уровни в сыворотке плохо функционирующего α-1-антитрипсина могут наблюдаться в виде редких мутаций.

Жалобы и симптомы дефицита альфы 1 антитрипсина

Поражение печени у новорожденных проявляется в течение первой недели жизни развитием холестатической желтухи и гепатомегалии; желтуха обычно проходит к 2-4-му мес жизни. Цирроз может развиваться в детстве или во взрослом состоянии (симптомы и признаки цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы описаны в другом разделе).

У взрослых людей с эмфиземой отмечаются симптомы и признаки ХОБЛ, включая одышку, кашель, сухие хрипы и удлиненный выдох. Тяжесть заболевания легких широко варьирует в зависимости от фенотипа, статуса курения и других факторов. У людей с PI*ZZ, идентифицированных в популяционных исследованиях, т. е.

бессимптомных и без заболевания легких, функция легких была лучше, чем у идентифицированных пациентов (выявленных на основании имеющихся у них болезни легких) вне зависимости, курили они или нет.

Обструкция дыхательных путей чаще развивается у мужчин и у людей с бронхиальной астмой, сопугсвующими респираторными инфекциями, подвергшихся воздействию профессиональной пыли и с заболеваниями легких в анамнезе.

Панникулит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, проявляется как инфильтрированые, мягкие бесцветные бляшки или узелки, расположенные, как правило, на нижней части живота, ягодицах и бедрах.

Диагностика дефицита альфы 1 антитрипсина

  • Определение уровня α-1-антитрипсина сыворотки,
  • Генотипирование.

Недостаточность α-1-антитрипсина может быть заподозрена в следующих случаях:

  • Курильщики, у которых эмфизема развилась в возрасте до 45 лет.
  • Некурящие люди без воздействия профессиональных вредностей в анамнезе, у которых развилась эмфизема, вне зависимости от возраста.
  • Пациенты, данные рентгенографии грудной клетки которых выявляют преимущественное распределение эмфиземы в нижних долях легких.
    Пациенты с семейным анамнезом эмфиземы или цирроза, не имеющего четко выявленной причины.
  • Пациенты с панникулитом.
  • Новорожденные с желтухой или повышением ферментов печени.
  • Пациенты с бронхоэктазами неясной этиологией или заболеванием печени.

Диагноз устанавливается при идентификации уровня dl-антитрипсина в сыворотке крови

Источник: //www.wyli.ru/zdorove/meditsina/pulmonologiya/defitsit-alfa-1-antitripsina.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.